Исследователи геномики, анализирующие редкое серьезное заболевание иммунодефицитом у детей, обнаружили связи с геном, имеющим решающее значение для защиты организма от инфекций. Это открытие может быть привлекательной мишенью для лекарств для лечения общего вариабельного иммунодефицита (ОВИН).
Команда под руководством Хакона Хаконарсона, М.D., Ph.D., директор Центра прикладной геномики в Детской больнице Филадельфии (CHOP) сообщил о своих выводах в Интернете. 10 в Журнале аллергии и клинической иммунологии.
Исследователи обнаружили 11 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) на 16p11.2 локус хромосомы 16. SNP – это изменения одной буквы ДНК по сравнению с более типичной последовательностью в данном месте. Особый интерес представляет то, что группа исследователей обнаружила варианты в гене ITGAM, несущие коды для белка интегрина, который регулирует клеточный контакт и адгезию.
"Эта ассоциация имеет большое биологическое значение, поскольку ITGAM играет важную роль в нормальных иммунных ответах," сказал Хаконарсон. "Другие исследователи показали, что мыши, у которых был отключен этот ген, имеют иммунодефицит." Он добавил, что результаты его команды могут иметь более широкое значение для пациентов, у которых нет этих конкретных редких вариантов, потому что белок интегрин влияет на многие важные пути иммунной функции.
У ребенка с ОВИН низкий уровень антител, что снижает способность организма бороться с болезнью и делает ребенка уязвимым для рецидивирующих инфекций. ОВИН может впервые возникнуть в раннем или более позднем возрасте, а симптомы сильно различаются. Частые респираторные инфекции могут привести к необратимому повреждению легких. Пациенты также могут страдать от воспаления суставов, расстройств желудка и кишечника и повышенного риска рака.
Большая вариабельность заболевания и отсутствие четкого диагностического теста часто означает, что ОВИН не диагностируется в течение многих лет, прежде чем врачи смогут начать лечение.
Исследовательская группа провела ассоциативный анализ, в котором основное внимание уделялось генам, связанным с иммунитетом, в когорте из 360 пациентов с ОВИН и 21 610 здоровых людей из контрольной группы. Они использовали чип для генотипирования, специализирующийся на поиске вариантов генов, ранее участвовавших в аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, с целью определения SNP, связанных с ОВИН.
"Наши исследования определили ITGAM как интересный ген-кандидат для дальнейших исследований," сказал Хаконарсон. "Лучшее понимание его функциональной роли может открыть возможности для высокоцелевых методов лечения, которые могут улучшить будущее лечение пациентов с этим сложным, сложным заболеванием. Это открытие хорошо вписывается в концепцию «точной медицины», которая в настоящее время находится в зачаточном состоянии, но представляет будущее геномной медицины."