Исследователи в Калифорнийском университете, Дэвис нашёл «перекрестную связь» между двумя главными биологическими проводящими дорогами, включающими боль – изучение, которое может проложить путь к новым подходам к контролированию и пониманию хронической болью.И они сделали это с чем-то ветхим, новым, практическим и главным.Сравнительно не так давно изданное изучение говорит о том, что аналгезия, установленная ингибиторами фермента, растворимой гидролазы эпоксида (sEH), зависит от получающего боли второго посредника, известного как циклический adenosinemonophosphate либо ЛАГЕРЬ.
«Сотрудничество многих сложных биологических проводящих дорог есть ответственным для развития непроходящей боли, либо воспалительным либо нервнопатическим», сообщила Бора ведущего исследователя Inceoglou лаборатории Брюса Хэммока, Отделение УКА Дэвиса Энтомологии. Воспалительная боль включает артрит, и нервнопатическая боль связана с диабетом и другими болезнями и травмой.«Боль есть основной медицинской лекарствами и проблемой болеутоляющего, либо аналгезирующие средства делают различные вещи», сообщил Инсеоглу. Анестезирующие лекарства смогут предназначаться для боли, но иметь побочные эффекты либо испытать недочёт в многих действия эффективности.
Совместное изучение, работа ученых в Отделении УКА Дэвиса Энтомологии, Онкологического центра УКА Дэвиса, Школы Ветеринарии УКА и Медицинской школы Дэвиса, издаются в раннем выпуске 7-го марта Продолжений Национальной академии наук (PNAS).Примерно 9 процентов либо 30 миллионов взрослых в Соединенных Штатах страдают от умеренного до связанной хронической боли тяжелого нерака, в соответствии с американскому Обществу Боли.Посредник, ЛАГЕРЬ, реакции реле и получают действия многих биологических процессов, включая воспаление, и сердечную мышцу и гладкомышечное сокращение.Изучение, сделанное на грызунах и финансируемое Национальными Университетами Здоровья, подтвердило более ранние изучения в УКЕ Дэвисе, продемонстрировавшем, что стабилизация натуральных жирных кислот эпоксидной смолы (EFAs) через торможение sEH оказывает болеутоляющее действие. «Но в отсутствие главного больного страны, торможение sEH неэффективно», сообщил Инсеоглу.
«Это разрешает обычные реакции боли, служащие, дабы обезопасисть нас от повреждения ткани, дабы остаться интактными при облегчении изнурительной боли», сообщили соавтор и нейробиолог боли Стивен Джинкс, адъюнкт-медицины боли и профессор анестезиологии, Медицинской школы УКА Дэвиса.«Второе преимущество торможения sEH пребывает в том, что это не ухудшает моторные навыки в нескольких анализах, в отличие от вторых аналгезирующих средств», сообщила исследователь аспиранта Карен Вагнер исследовательской группы лаборатории Гамака.
При проведении изучения ученые нашли что-то, что они не искали. «К нашему удивлению мы нашли, что ЛАГЕРЬ взаимодействует с естественным EFAs и регулирует аналгезирующее средство либо активность боли sEH ингибиторов», сообщил Инсеоглу.«Это демонстрирует власть применения успеха инструментальные аналитические способы, дабы лучше осознать молекулярный механизм биологических действий», сообщил Нильс Хельга Шебб, постдокторский исследователь от группы Гамака, трудившейся над определением количества oxylipins в этом проекте. Шебб оставляет УКА Дэвиса на этой неделе, дабы принять позицию младшего фаворита исследовательской группы в университете Ветеринарии, Ганновера, Германия.«Это будет похожим что-то старое, что-то новое, что-то практическое и что-то главное, кроме этого», сообщили Гамак, выдающийся учитель энтомологии, держащий объединенную встречу с Центром Изучений рака УКА Дэвиса.
Ветхий? Изучение, Гамак сообщил, включает «ветхий класс препаратов, известных как ингибиторы фосфодиэстеразы, возможно, проявляющие часть их действия методом повышения уровней естественных составов в теле называющиеся EETs (epoxyeicosatrienoic кислоты). Rolipram, Виагра, Theophyline и Ibudilast – все в классе ингибитора фосфодиэстеразы».Новый?
Лаборатория Гамака ранее сказала, что новый класс экспериментальных препаратов, названных растворимыми ингибиторами гидролазы эпоксида (sEHIs), стабилизирует и кроме этого увеличивает EETs.Практичный и главный? «Использование на практике данной работы, показанной Борой, которая Inceoglu – то, что комбинация этого ветхого и нового класса препаратов есть весьма действенной при контролировании болью», сообщил Гамак, ведущий создатель бумаги. «Само собой разумеется, главные нюансы работы включают новое познание в то, как EETs, ферменты и циклические нуклеотиды, ухудшающие их, взаимодействуют, дабы отрегулировать множество биологических функций».И новый класс и старое препаратов основываются на ингибированных ферментах, ухудшающих замечательные естественные химические медиаторы.
Inceoglu, Гамак, Уловки, Шебб и Вагнер создали в соавторстве бумагу с ветеринарным анестезиологом Робертом Броснаном, адъюнкт-доктором наук хирургических и радиологических наук, Школой Ветеринарии; и Кристоф Мориссо, Улу Arzu, Кристин Хеджедус и Тристан Роуз, Отделение Онкологического центра и Энтомологии.Лаборатория Уловок играла основную роль в более ранних изучениях УКА Дэвиса, продемонстрировавших стабилизацию EFAs через торможение, ОНА снижает болевые ощущения. Лаборатория Гамака трудится в тесном сотрудничестве с лабораторией Уловок.Открытие боли не было бы вероятно без современного оборудования весов-спектрометрии, разрешившего анализ vanishingly маленьких количеств естественных составов, управляющих воспалением и болью в теле, исследователи дали согласие.
Гамак обрисовал потенциальные практические применения этих фундаментальных открытий как возбуждение. «Все мы и страдали от боли и имеем друзей с неумолимыми хроническими проблемами боли», сообщил он. «Возможность объединяющихся участников ветхого класса препаратов с нашим новым sEHI и практически обеспечением облегчения для боли есть весьма захватывающей».Примечания:С его времени как аспирант его лаборатория и Гамак сосредоточились на метаболизме ксенобиотика и по большей части на гидролазах эпоксида и эстеразах. Текущие проекты включают изучение роли эстераз в устойчивости к инсектициду и людской метаболизме pyrethroids.
Его лаборатория эксплуатирует ингибиторы гидролаз эпоксида как препараты, дабы лечить диабет, воспаление, ишемию и сердечно-сосудистое заболевание.Источник:Калифорнийский университет – Совокупность здравоохранения Дэвиса