Команда, возглавляемая исследователями Массачусетской больницы общего профиля (MGH), сообщила о первом успешном применении лекарственного средства таргетной терапии для лечения пациента с изнурительной рецидивирующей опухолью головного мозга. В статье, опубликованной в Интернете в Журнале Национального института рака, исследователи сообщают, что лечение ингибитором BRAF дабрафинибом привело к уменьшению мутантной краниофарингиомы BRAF, которая рецидивировала даже после четырех хирургических процедур. Спустя более года после лечения дабрафинибом, за которым последовали хирургическое вмешательство и лучевая терапия, опухоль у пациента не рецидивировала.
"Это первый раз, когда системная терапия показала эффективность против этого типа опухоли," говорит Присцилла Брастианос, доктор медицины, онкологического центра MGH, соавтор отчета JNCI. "Это может полностью изменить лечение папиллярных краниофарингиом, которые могут вызывать у пациентов пожизненные проблемы, включая дефекты зрения, нарушение интеллектуальной функции, гипофизарную и другие гормональные дисфункции."
Краниофарингиомы – это опухоли гипофиза, которые, будучи технически доброкачественными, могут вызывать серьезные проблемы из-за их расположения вблизи критических структур, таких как зрительные и другие черепные нервы и гипоталамус. Растущая опухоль не только ставит под угрозу неврологические и гормональные функции, воздействуя на эти структуры, но и лечение путем хирургического удаления или лучевой терапии может вызвать те же симптомы, повреждая прилегающие ткани. Кроме того, поскольку опухоль может прилипать к близлежащим структурам головного мозга и сосудов, полное удаление затруднено, что часто приводит к быстрому рецидиву.
Пациент, описанный в статье JNCI, обратился в отделение неотложной помощи MGH с замешательством, нарушением зрения, сильными головными болями и рвотой через семь месяцев после того, как он прошел хирургическое лечение опухоли головного мозга в другой стране. Компьютерная томография выявила кистозную опухоль размером 4 см – опухоль, заключенную в мешок, заполненный жидкостью, – которая давила на структуры среднего мозга и блокировала отток спинномозговой жидкости. Хотя его симптомы улучшились после хирургического удаления части опухоли, они не исчезли; и шесть недель спустя он вернулся в MGH, на этот раз в почти коматозном состоянии.
Нейрохирурги MGH снова удалили опухоль, которая оказалась мутантной краниофарингиомой по BRAF. Но две недели спустя, до того, как можно было провести плановую лучевую терапию, его состояние снова ухудшилось до минимально чувствительного состояния, что привело к четвертой экстренной операции. Семь недель спустя он вернулся в больницу с прогрессирующей потерей зрения, и МРТ показала, что опухоль снова вернулась. Поскольку рост этой опухоли, вероятно, был вызван мутацией BRAF, которая, как известно, стимулирует рост меланом и других злокачественных опухолей, команда решила попробовать лечение дабрафинибом, который одобрен FDA для лечения меланом, мутантных по BRAF.
Всего через четыре дня лечения опухоль пациента уменьшилась примерно на 25 процентов; и к 17 дню опухоль была вдвое меньше, чем до лечения, а окружающая киста была на 70 процентов меньше. На 21 день терапевтическая бригада добавила к протоколу ингибитор MEK траметиниб, который, как известно, усиливает эффекты ингибирования BRAF; и к 35 дню и опухоль, и киста потеряли более 80 процентов своего размера до лечения. На 38-й день была проведена эндоскопическая операция по удалению доступной опухоли, а через неделю медикаментозное лечение было прекращено, а вскоре последовала лучевая терапия. На момент написания статьи у пациента не было симптомов в течение семи месяцев и продолжается более года после последнего лечения.
В дополнение к обнаружению доказательств противоопухолевого действия дабрафиниба в удаленных опухолевых тканях, исследователи были удивлены, обнаружив, что мутация BRAF циркулирует в образцах крови, взятых несколько раз в течение курса лечения пациента. "Этот результат был абсолютно новым," говорит Уильям Карри младший., MD, MGH Neurosurgery, соавтор статьи JNCI. "Обнаружение доказательств мутации BRAF в крови вселяет надежду на потенциальную диагностику этой мутации и, возможно, уменьшение размеров этих опухолей с помощью таргетной терапии перед операцией, что может сделать хирургическое удаление более безопасным и, возможно, ненужным для некоторых пациентов." Он также отмечает, что, поскольку краниофарингиомы менее сложны с молекулярной точки зрения, чем злокачественные опухоли, у них может быть меньше шансов выработать устойчивость к ингибированию BRAF, проблему, которая мешает таргетной терапии нескольких типов рака.
Сандро Сантагата, доктор медицинских наук, из отделения патологии женской больницы Бригама, соавтор статьи JNCI, добавляет:,"Примечательно, как быстро мы смогли перейти от определения генетической причины папиллярных краниофарингиом к проверке идеи на пациенте, который нуждался в помощи. Только в прошлом году вместе с доктором. Брастианос и его коллеги, мы впервые описали в Nature Genetics, что почти все папиллярные кранионфарингиомы имеют мутации в BRAF. Это та же мутация, которая обнаруживается во многих меланомах, что позволяет нам использовать стратегии лечения, столь многообещающие для пациентов с меланомой."