Исследование может в конечном итоге привести к разработке новых антитромботических препаратов, которые помогут справиться с сердечными заболеваниями и инсультом
Раздутие мембраны тромбоцитов во время процесса свертывания крови обеспечивается скоординированной системой поступления соли и воды, которая может быть изменена фармакологически, как показало новое исследование Бристольского университета. Исследование может в конечном итоге привести к разработке более эффективных «разжижающих кровь» препаратов для пациентов, которые испытывают осложнения или резистентны к существующим антиагрегантным препаратам, таким как аспирин.
Тромбоциты играют центральную роль в остановке кровотечения (гемостаз) и вызывают закупорку артерий (артериальный тромбоз), особенно при ишемической болезни сердца. В местах повреждения кровеносных сосудов они быстро образуют агрегаты или сгустки, которые стабилизируются за счет местного производства фермента, называемого тромбином, и образования сгустка фибрина (типа белка).
Тромбоциты координируют этот локальный процесс свертывания крови, выставляя определенный тип липидов (жиров), называемых фосфатидилсерином (PS), на их клеточной поверхности, что позволяет задействовать компоненты системы свертывания, которые приводят к образованию сгустка. Это называется прокоагулянтной поверхностью. Следовательно, прокоагулянтная активность зависит от площади поверхности мембраны с экспонированным PS.
В статье, опубликованной сегодня в Circulation, профессор Аластер Пул из Бристольской школы физиологии и фармакологии и его коллеги показывают, что эта площадь поверхности существенно увеличивается за счет образования баллонных структур из тромбоцитов с последующим прокоагулянтным распространением тромбоцитов по прилегающей поверхности. Таким образом, дефекты кровотечения могут быть вызваны аберрантной динамикой прокоагулянтной мембраны, как показано на примере пациентов с синдромом Скотта, редким врожденным нарушением свертываемости крови, при котором воздействие ФС блокируется.
Кроме того, они обнаружили, что скоординированная система проникновения соли и воды приводит в действие раздувание мембраны тромбоцитов и распространение прокоагулянта – и что систему можно модифицировать фармакологически.
Ацетазоламид (препарат, используемый для лечения глаукомы и ряда других состояний) обладает действием, которое включает блокирование проникновения воды в клетки. Исследователи показали, что ацетазоламид не только существенно ухудшает баллонирование и образование (свертывание) тромбина в пробирке, но также заметно снижает образование тромбов in vivo.
Следовательно, препараты, которые изменяют поступление воды в тромбоциты, могут представлять собой новые антитромботические методы лечения ишемической болезни сердца и предотвращения инсульта. Кроме того, исследование дает дополнительное обоснование для мониторинга риска кровотечений у пациентов при назначении ацетазоламида с антикоагулянтами.
Профессор Пул сказал: "Дальнейшее развитие этого проекта будет включать определение того, можно ли использовать ацетазоламид и другие родственные фармакологические агенты в качестве новых антитромботических препаратов для лечения сердечных заболеваний и инсульта в дополнение к уже существующим антитромбоцитарным препаратам, таким как аспирин. и клопидогрель – широко используются в клинике.
"Основными недостатками таких ранее существовавших лекарств являются то, что значительная часть населения имеет проблемы с кровотечением, связанные с их использованием, и что многие люди «устойчивы» к их применению. Внедрение нового антитромботического средства, действующего совершенно иначе, чем эти препараты, может предложить важные альтернативные подходы к ведению пациентов с такими осложнениями."