Согласно новому исследованию, опубликованному в Nature Communications, у людей с риском сердечного приступа или инсульта можно разрушить опасные тромбы, не увеличивая риск кровотечения.
Новое исследование Кливлендского медицинского центра при университетских больницах, Медицинской школы Университета Кейс Вестерн Резерв и клиники Кливленда выявило ранее неизвестное взаимодействие клеточных рецепторов, которое при манипуляции с терапевтическими молекулами безопасно предотвращает образование тромбов. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, около 100000 американцев ежегодно умирают от тромбов или тромбоза.
"Мы нашли новую мишень тромбоза, которая не увеличивает риск кровотечения," сказал старший автор Даниил I. Саймон, доктор медицины, президент UH Cleveland Medical Center, Герман К. Хеллерстайн, кафедра сердечно-сосудистых исследований и профессор медицины Медицинской школы Кейс Вестерн Резерв. "Наше открытие указывает на то, что вы можете определить новый путь и цель, которые опосредуют свертывание крови, но не влияют на естественные процессы нашего организма, чтобы остановить кровотечение, называемое гемостазом."
Новый путь сосредоточен вокруг пары белковых рецепторов, которые помогают определенным клеткам взаимодействовать при воспалении и тромбозе. Один рецептор – Mac-1 – находится на поверхности лейкоцитов, рекрутируемых в места повреждения кровеносных сосудов, а другой – GPIbα – находится на поверхности тромбоцитов, которые образуют сгустки.
Когда рецепторы взаимодействуют, они запускают каскады сигналов, которые усиливают воспаление и свертывание крови. Связывание Mac-1 с GPIbα также широко регулирует воспаление на лабораторных моделях заболевания почек, васкулита и рассеянного склероза. Саймон и его коллеги обнаружили, что взаимодействие вызывает образование тромбов в больших и малых артериях у мышей, но может быть заблокировано антителом или новой терапевтической небольшой молекулой, которая связывается с рецептором Mac-1.
Исследователи показали, что мыши, полученные с помощью генной инженерии, либо без рецептора Mac-1, либо с мутантной формой, не могли связывать GPIbα на тромбоцитах. В результате у мышей задерживалось образование тромба в ответ на повреждение артерии. Мыши, подвергшиеся воздействию мешающего антитела или небольшой молекулы, также не могли образовывать сгустки крови, которые могут привести к инсульту или сердечному приступу.
Хотя результаты показали, что дуэт рецепторов Mac-1-GPIbα необходим для вредных сгустков, исследователи обнаружили, что блокирование их взаимодействия с небольшой молекулой не влияет на риск кровотечения. Мыши, подвергшиеся воздействию этой молекулы, по-прежнему могли успешно останавливать незначительное кровотечение, такое как порезы на хвосте, и поддерживать нормальную свертываемость крови и функцию тромбоцитов.
Результаты могут привести к созданию новых лекарств, предотвращающих сердечные приступы и инсульты без вредных побочных эффектов, таких как чрезмерное кровотечение.
"Современные препараты против свертывания крови (антикоагулянты, такие как варфарин, ксарелто / ривароксабан, эликвис / апиксабан) и антиагреганты (аспирин, плавикс / клопдигорел, брилинта / тикагрелор) эффективны для уменьшения сердечного приступа и инсульта, но связаны с усилением кровотечений и переливание," сказал доктор. Саймон. "Мы узнали, что кровотечение и осложнения переливания крови с точки зрения прогноза столь же плохи, как и сердечный приступ или инсульт."
Саймон и его коллеги в настоящее время проводят доклинические исследования с использованием антител для дальнейшего тестирования этой новой технологии, которая, по словам доктора. Саймон "находится в совместном владении Университета Кейс Вестерн Резерв и Университетских больниц, имеет лицензию на BioMotiv и является основой для NEWCO Sujana Biotech." Саймон стал соучредителем Sujana Biotech вместе с ведущим автором исследования Юнмей Ван, доктором наук, доцентом кафедры сердечно-сосудистой медицины в Медицинской школе Университета Кейс Вестерн Резерв, и старшим автором Эдвардом Плоу, доктором философии, кафедрой молекулярной кардиологии и Робертом К. Тарази, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой исследований сердца и гипертонии в Кливлендской клинике Исследовательского института им. Лернера.