Хотя комбинированная антиретровирусная терапия (АРТ) улучшила выживаемость пациентов, инфицированных ВИЧ, и снизила частоту тяжелых неврологических осложнений, почти половина пациентов с ВИЧ, принимающих АРТ, испытывает некоторую степень нейрокогнитивных нарушений (нейровИЧ). Чтобы найти основную патологию, ученые проанализировали мозг обезьян, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян (SIV), а затем лечили КАРТ. Как сообщается в новом исследовании, опубликованном в Американском журнале патологии, в мозге большинства макак, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, наблюдались признаки необычного воспаления с преобладанием лимфоцитов, что позволяет предположить, что стойкое нейровоспаление может лежать в основе когнитивных проблем у пациентов с ВИЧ, леченных КАРТ.
"В нашей хорошо охарактеризованной модели нейровИЧ у большинства нелеченых животных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, развивается классический ВИЧ-ассоциированный энцефалит, богатый макрофагами и многоядерными гигантскими клетками, несущими реплицирующийся вирус вируса иммунодефицита человека. Используя эту модель, мы расширили наши исследования, чтобы изучить нейровИЧ в контексте текущей терапии, назначив этим животным КАРТ," объяснил ведущий следователь Джозеф Л. Манковски, доктор медицинских наук, доктор философии, кафедра молекулярной и сравнительной патобиологии Университета Джона Хопкинса (Балтимор, Мэриленд).
В группе из 30 макак, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, которых лечили с помощью КАРТ, исследователи обнаружили, что у 17 животных развилось доминирующее лимфоциты воспаление вокруг кровеносных сосудов в головном мозге или мозговых оболочках, которое явно отличалось от того, что обычно наблюдается при тяжелой форме ВИО и ВИЧ-инфекции. центральная нервная система (ЦНС). Высокая распространенность поражений и отсутствие явных неврологических симптомов среди этих макак подтверждают предположение о том, что устойчивые или нерегулируемые адаптивные иммунные ответы в ЦНС могут влиять на леченных ВИЧ-инфицированных пациентов на субклиническом уровне и могут способствовать сохранению высокой распространенности нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧ.
Исследователи провели патологическую оценку всех основных областей мозга, чтобы охарактеризовать состав клеточных инфильтратов, и исследовали связь между тяжестью воспаления ЦНС и вирусной нагрузкой SIV в плазме, спинномозговой жидкости (CSF) и ткани мозга. Поскольку поражения ЦНС, обнаруженные у макак, получавших КАРТ, имели некоторое сходство с воспалением, о котором сообщалось у пациентов с ВИЧ с иммуноопосредованными неврологическими расстройствами, такими как воспалительный синдром восстановления иммунитета ЦНС и симптоматический побег из спинномозговой жидкости, исследователи также искали, но не нашли доказательств известного факторы риска этих состояний, включая оппортунистические инфекции и тяжелое подавление иммунитета до лечения (низкий уровень CD4).
Воспаление было связано с низким уровнем РНК SIV в головном мозге и чаще встречалось у животных с эпизодами вирусного отскока в спинномозговой жидкости или устойчивыми детектируемыми уровнями вируса в плазме и спинномозговой жидкости во время лечения.
Хотя легкие и бессимптомные неврологические нарушения остаются проблемой у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих КАРТ, мозг остается в значительной степени недостаточно изученной тканью в исследованиях ВИЧ из-за отсутствия тканей. Высокая распространенность воспаления ЦНС в этой группе макак, получавших КАРТ, предполагает, что стойкие адаптивные иммунные ответы могут также развиваться у нейросимптомных или умеренно ослабленных пациентов с ВИЧ, получающих антиретровирусное лечение, но остаются нераспознанными из-за отсутствия доступа к ткани ЦНС для гистологической оценки.
"Эти данные свидетельствуют о том, что лимфоцит-доминантный энцефалит у макак, инфицированных ВИО, получавших КАРТ, связан с остаточной или рецидивирующей репликацией вируса низкого уровня в ЦНС, несмотря на КАРТ," сказал доктор. Манковски. Следовательно, дополнительная иммуномодулирующая терапия может быть полезной у пациентов с ВИЧ, у которых проявляются нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ.