Антитела, когда-то рекламируемые как "волшебные пули" специалистов по лечению рака, в настоящее время выполняют это обещание, и на этом пути появляются новые достижения, говорят исследователи рака из Джорджтаунского центра комплексного лечения рака Ломбарди
В обзорной статье, опубликованной 16 марта в Cell, исследователи говорят, что усовершенствования и модификации препаратов с моноклональными антителами, некоторые из которых уже произвели революцию в лечении рака груди и толстой кишки, сейчас проходят испытания на большинстве типов опухолей.
Эти модификации позволяют лекарственным средствам на основе антител связываться с более чем одной мишенью на клетке и напрямую стимулировать иммунный ответ организма для усиления противоопухолевых эффектов, подобных вакцине. Другие были разработаны для увеличения своей убойной силы, неся полезную нагрузку из радиации, токсинов или других химикатов.
«Мы вступаем в эпоху, когда антитела будут не просто компонентами эффективной терапевтической стратегии, они будут в основе плана лечения пациентов онкологом," говорит ведущий автор обзора Луи М. Вайнер, М.D., директор Джорджтаунского онкологического центра Ломбарди, всемирно признанный эксперт в исследованиях иммунотерапии.
"Прогресс в лечении рака с помощью антител – это не мелкий прогресс или тривиальная победа. Это большое время," Вайнер сказал в интервью.
Его соавторы по обзору – Джозеф Мюррей и Кейси В. Шуптрин, оба аспиранта программы обучения биологии опухолей в Джорджтауне Ломбарди.
По словам Вайнера, хорошим примером нового класса терапии на основе антител является ипилимумаб, препарат, одобренный в 2011 году для лечения пациентов с метастатической меланомой. Ипилимумаб – это полностью человеческое антитело, которое связывается с иммунным антигеном (CTLA-4) на раковых клетках, которое передает сигнал, препятствующий разрушению опухоли другими иммунными клетками. Ипилимумаб блокирует CTLA-4, тем самым вызывая активный иммунный ответ.
"Этот агент отключает тормоза иммунного ответа против меланомы, освобождая организм для создания долгосрочной защиты от рака," Вайнер говорит. "Около 10 процентов пациентов с метастатической меланомой, которые используют его, достигают длительной ремиссии и вполне могут быть излечены."
Антигены – это вещества, часто рецепторы на поверхности клетки, которые заставляют иммунную систему вырабатывать антитела против них, чтобы нацелить и убить клетку. Таким образом, антитела, нацеленные на рецептор раковой клетки, обладают уникальной способностью нацеливать и убивать раковые клетки, одновременно активируя иммунный ответ. Моноклональные антитела (mAb) – это искусственно полученные антитела, предназначенные для связывания со специфическим раковым антигеном, и в настоящее время 11 mAb одобрены для использования в онкологии. Большинство из них были одобрены в последнее десятилетие. Чаще всего используются трастузумаб (герцептин) для лечения HER2-положительного рака молочной железы и ритуксимаб (ритуксан) при определенных формах лимфомы и лейкемии.
По словам Вайнера, для создания более эффективных методов лечения используются передовые методы инженерии антител. Одна группа, известная как биспецифические антитела (bsAbs), может связываться с двумя разными опухолевыми антигенами или с опухолевым антигеном и другой мишенью в микроокружении опухоли, такой как клетка-киллер иммунной системы. Другие mAb разрабатываются как "конъюгирует" нести токсичный груз, который может быть радионуклидом, другими лекарствами, токсинами или ферментами. Исследователи теперь также увеличивают способность антител поглощаться раковыми клетками, чтобы они могли связываться с антигенами внутри клетки. не только на внешней стороне поверхности клетки.
"Область антител к раку определенно набирает обороты. Множество новых агентов антител к раку сейчас тестируются практически на всех видах солидного рака, и онкологи, исследователи и фармацевтические компании рады их обещаниям," Вайнер говорит. "Для меня это как смотреть, как ребенок растет и преуспевает – очень хорошо – в юном возрасте."