Представьте себе хирургического пациента, принимающего разжижающий кровь препарат, у которого начинается кровотечение больше, чем ожидалось, и противоядие, которое действует немедленно, потому что разжижитель крови и антидот были разработаны для совместной работы. Исследователи из Медицинского центра Университета Дьюка разработали способ сделать это для целого универсального класса лекарств, называемых аптамерами, и опубликовали свои результаты в журнале Nature Medicine.
"С любым антикоагулянтом вы пытаетесь снизить вероятность свертывания крови, потому что это может привести к сердечному приступу или инсульту во время лечения," сказал Брюс Салленджер, доктор философии.D., старший автор и заместитель председателя по исследованиям и Джозеф В. и Дороти В. Борода профессор хирургии. Тем не менее, кровотечение является частым побочным эффектом во время и после лечения, требующего антикоагулянтной терапии, например хирургического вмешательства или ангиопластики.
Эти новые антидоты могут дать врачам возможность быстро и точно остановить прием антикоагулянта, если кровотечение станет проблемой, или нейтрализовать другие побочные эффекты или токсичность.
Исследователи Duke только что завершили серию успешных клинических испытаний на пациентах, принимающих аптамер, разжижающий кровь, и противоядие, разработанное для отмены эффектов аптамера.
"Мы показали, что этот тип антидота может обратить действие любого из аптамерных препаратов, и в разработке находится много аптамеров," Салленджер сказал. Их подход представляет собой универсальное противоядие от всей семьи аптамеров. "Мы прогнозируем, что этот прогресс значительно расширит число заболеваний, которые можно более безопасно лечить с помощью терапевтических агентов, контролируемых антидотами," он сказал.
Новый подход, получивший название аптамерной технологии на основе РНК, "дает возможность делать более безопасные лекарства," сказал Салленджер, который также руководит Институтом трансляционных исследований Герцога. "И теперь, когда мы можем разработать универсальный антидот для аптамеров, мы, в принципе, впервые можем позволить себе обеспечить дополнительный контроль над лекарствами для пациентов и их врачей."
Аптамеры – это олигонуцелотиды, короткие участки нуклеиновой кислоты, которые связываются с конкретной молекулой-мишенью. Если пациент принимает аптамерный препарат, это единственный свободный олигонуклеотид в организме.
Исследователи изучили восемь аптамерных препаратов и показали, что введенные ими антидоты могут обратить вспять активность любого из препаратов, независимо от последовательности, формы или мишени препарата.
Одно из преимуществ аптамерных препаратов по сравнению с препаратами на основе антител состоит в том, что нуклеиновые кислоты обычно не распознаются иммунной системой человека как чужеродные агенты. По словам Салленджер, аптамеры обычно не вызывают иммунного ответа.
"Эта технология может быть применена к любому терапевтическому препарату на основе олигонуклеотидов, который находится в свободном обращении пациента," сказал ведущий автор Сабах Оней, доктор философии.D., ранее работал в лаборатории Салленгера, а теперь является старшим научным сотрудником b3bio, биотехнологическая компания, которую Салленгер помогла соучредителем, в Парке исследовательского треугольника.
"Поскольку количество таких лекарств в клинических испытаниях постоянно растет, мы считаем, что это открытие может найти очень широкое применение и улучшить профиль безопасности этих терапевтических средств," Оней сказал. "Это может быть быстро использовано в клинике и приведет к созданию совершенно нового класса более безопасных терапевтических агентов."
На сегодняшний день один аптамер одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, лекарство от дегенерации желтого пятна, причины слепоты. Несколько других проходят испытания и разрабатываются для использования у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, гематологией и онкологическими заболеваниями.
"Это исследование потенциально представляет собой следующий рубеж контролируемой терапии с использованием нуклеиновых кислот в качестве высокоселективных антитромботических средств и нейтрализующих полимеров," сказал Ричард С. Беккер, М.D., Профессор медицины в отделениях кардиологии и гематологии Дьюка и ученый из Института клинических исследований Дьюка (DCRI), который работал над клиническими испытаниями антидотов аптамера. "Трансляционная платформа для антитромботической терапии, впервые разработанная лабораторией Салленгера в сотрудничестве с DCRI, подчеркивает безграничный потенциал клиницистов и ученых, сотрудничающих с целью и приверженностью делу улучшения ухода за пациентами."
"Дальнейшая оптимизация должна еще больше повысить эффективность изоляции аптамеров из кровотока, что затем будет стимулировать разработку многих новых аптамерных препаратов," сказал Кам Леонг, Джеймс Б. Герцог, профессор биомедицинской инженерии и соавтор исследования.
Источник: Медицинский центр Университета Дьюка (новости: в сети)