Тестостерон может быть ключом к мужественности, но это также топит рост клеток рака простаты. Таким образом, инъекции гормона могли бы походить на последнюю вещь человек с этим типом потребностей рака.
Но новое исследование показывает, что выстрелы могут замедлить развитие неизлечимых опухолей простаты в некоторых пациентах.Исследователи знали с 1940-х, что разрезание уровней тестостерона и других мужских половых гормонов может обуздать опухоли простаты. Сегодня, общее лечение случаев рака простаты, распространившихся к другим частям тела, является химической кастрацией, наркотики, сокращающие производство органа тестостерона и связанных гормонов. Но раковые клетки обычно адаптируются к низким гормональным уровням и продолжают расти.
Например, они иногда проворачивают больше молекул рецептора, стимулированных тестостероном, или переключаются на версию рецептора, которому не нужен тестостерон для побуждения роста. Несмотря на то, что исследователи разработали новое лечение для противодействия этому сопротивлению, такому как наркотики, блокирующие рецептор тестостерона, опухоли часто быстро развивают сопротивление им также.Исследования раковых клеток в блюде и опухолей у животных показали парадокс о так называемом стойком к кастрации раке простаты.
Раковые клетки, процветающие, когда тестостерон недостаточен часто, умирают, когда выставлено высокому уровню гормона. Эксперименты предполагают, что дополнительный гормон разрушает дублирование ДНК и приводит к переломам ДНК, которые могут быть смертельными для клетки. Это парадоксальное отношение означает, что дозы тестостерона могли быть благоприятными против стойких опухолей.Медицинский онколог Майкл Швейзер, теперь в университете Вашингтона, Сиэтла и коллег из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, Мэриленд, проверил эту стратегию в 16 мужчинах, случаи рака простаты которых стали стойкими к химической кастрации.
Большинство их опухолей распространилось или метастазировало. В исследовании мужчины продолжали получать химическую терапию кастрации, но каждые 28 дней исследователи также вводили их с тестостероном. Каждый выстрел пронзил уровни тестостерона крови много больше нормального, но они постепенно уменьшались, пока они не были близко к уровню, произведенному химической кастрацией. Объяснение для этих колебаний, Швейзер говорит, то, что “Вы не позволяете клеткам рака простаты привыкать к одной окружающей среде тестостерона”.
Гормональные пики убьют раковые клетки, адаптировавшиеся к низкому тестостерону, тогда как долины задушат клетки, требующие, чтобы тестостерон вырос.Для измерения прогресса предметов исследователи измерили суммы специфического антигена простаты (PSA) в крови, индикаторе роста рака простаты. Два пациента оставили исследование после первого раунда лечения из-за побочных эффектов. В семи из остающихся предметов уровни PSA повысились во время первых трех раундов лечения, предположив, что они не извлекали выгоду из инъекций.
Но уровни PSA опустились в семь других, знак, что их опухоли могли сжиматься. “Факт, что половина парней, прошедших через три цикла [лечения], показала ответ, воодушевляет”, говорит Швейзер.Он и коллеги выполнили снимки компьютерной томографии на 10 пациентах для проверки размера их метастаз или колоний опухоли, порожденных оригинальным ростом. В четырех пациентах сжались метастазы, и в одном пациенте они исчезли, бригада сообщает онлайн сегодня в Науке о Переводной Медицине. Все пять мужчин были в группе, показавшей снижения PSA.
В течение долгого времени, однако, преимущества уменьшенных инъекций тестостерона. Уровни PSA начали повышаться приблизительно после 7 месяцев, предложив возобновленный рост опухолями. Но даже краткосрочный ответ мог расширить жизни пациентов, потому что рак простаты, который является стойким к химической кастрации, является типично неизлечимым, отмечает Швейзер.
Несмотря на то, что несколько предыдущих исследований попытались измерить результаты на рак простаты повышения уровней тестостерона, они не обеспечили большие дозы гормона, необходимого для уничтожения стойких раковых клеток, говорит он. Таким образом, новая работа “является первым шагом к обнаружению, кто извлечет выгоду из этого лечения”.
Для пациентов, оставшихся в исследовании, побочные эффекты лечения включали тошноту и потерю волос, и два предмета развили кровяные сгустки в легких. Из двух человек, выпавших из испытания вначале, каждый заболел с пневмонией и умер от сепсиса, воспламенение всего органа, часто следующее из инфекций.
Это не типичное последствие терапии тестостерона, Швейзер говорит, таким образом, исследователи думают, что она была вызвана наркотиком химиотерапии, который пациенты также принимали во время части исследования.Некоторые исследователи и врачи волновались, что лечение тестостерона могло бы ускорить рост опухоли, отмечает Чарльза Райана, исследователя эндокринологии рака и врача в Калифорнийском университете, Сан-Франциско, кто не был вовлечен в работу. Но исследование показывает, что “существует потенциально значительное число пациентов, для которых это лечение не вредно, но возможно благоприятно”.
Однако он не готов измениться, как он лечит больных раком простаты, пока исследователи не выполняют дальнейшие исследования, подтверждающие результаты тестостерона и разъясняющие риски лечения.“У них есть интригующие клинические данные”, говорит медицинский исследователь онколога и рака простаты Кристофер Логотетис из университета Техаса Онкологический центр МД Андерсона в Хьюстоне, кто также не был связан с исследованием. Но он был разочарован, что бригада не проверила образцы биопсии от предметов, чтобы определить, как тестостерон влиял на опухоли. Тот анализ важен так, чтобы исследователи могли выяснить, как предсказать, какие пациенты извлекут выгоду из лечения и которому можно было бы вредить, говорит он.
Два других исследования терапии тестостерона в пациентах со стойким к кастрации раком простаты начались, Швейзер отмечает, таким образом, у исследователей может скоро быть лучшая идея того, превосходит ли лечение текущие подходы.