Новое целевое лекарство продемонстрировало свою способность контролировать метастатическую стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта, необычную и опасную для жизни форму саркомы, после того, как болезнь стала устойчивой ко всем существующим методам лечения, сообщают исследователи из Института рака Дана-Фарбер, возглавлявшие всемирное клиническое испытание.
Лечение стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, или ГИСО, даже на продвинутой стадии метастазирования, было значительно улучшено с помощью двух пероральных таргетных препаратов – иматиниба (Гливек) и сунитиниба (Сутент). На сегодняшний день это единственные два препарата, одобренных FDA, с доказанной способностью контролировать GIST. Однако у более чем 85 процентов пациентов ГИСО становится устойчивым к этим препаратам через семь лет, и болезнь усугубляется с летальным исходом.
Новое исследование, результаты которого публикуются в журнале Lancet, продемонстрировало, что пероральный препарат регорафениб, который ингибирует несколько ферментов киназ, способствующих развитию рака, способен контролировать ГИСО почти на четыре месяца дольше, чем плацебо, у пациентов, для которых Гливек и Сутент не применялись. более длительный срок действия, статистически значимый результат.
"При добавлении к наилучшей поддерживающей терапии регорафениб значительно улучшает контроль над заболеванием, что измеряется по времени выживания без прогрессирования у пациентов с ГИСО после прогрессирования, что свидетельствует о неэффективности всех других методов лечения," сказал Джордж Деметри, доктор медицины, Дана-Фарбер, главный исследователь этого клинического испытания.
Демонстрируя агрессивный характер этого резистентного заболевания, исследование показало, что опухоли объективно росли в среднем менее чем за месяц у пациентов с GIST, которые первоначально были рандомизированы для получения плацебо. Исследование "переход" дизайн позволил лечить тех пациентов, у которых опухоли росли, и 85 процентов пациентов, первоначально получавших плацебо, смогли получить регорафениб, который затем контролировал болезнь у этих пациентов.
Деметри сказал, что из-за перекрестного дизайна исследования не ожидалось доказать, что пациенты, изначально рандомизированные для получения регорафениба, выжили дольше – исследователям пришлось бы не принимать препарат пациентам плацебо, чтобы продемонстрировать эту разницу. "Но нет никаких сомнений в том, что люди живут дольше" с лечением регорафенибом, сказал он, основываясь на результатах этого исследования.
По словам Деметри, заявка на одобрение регорафениба для лечения резистентных GIST находится на ускоренном рассмотрении Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
GIST – редкая форма саркомы, которая развивается в желудочно-кишечном тракте, в основном в желудке и тонком кишечнике. По оценкам, GIST поражает более 5000 человек в год в США и около 8000 человек в Европе.
Регорафениб – это новый рационально разработанный препарат, производимый Bayer HealthCare Pharmaceuticals, который был одобрен FDA в сентябре 2012 года для лечения метастатического рака толстой кишки после неудачной стандартной химиотерапии. Он блокирует несколько способствующих развитию рака ферментов, называемых киназами, которые стимулируют безудержный рост GIST и других видов рака.
В международном исследовании фазы 3 приняли участие 199 терапевтически устойчивых пациентов с GIST в 57 больницах 176 стран. Из 199 пациентов 133 получали таблетки регорафениба ежедневно в течение трех недель с последующим недельным перерывом, а 66 получали соответствующее плацебо. Пациенты находились под наблюдением не менее одного года после начала исследования.
Что касается других таргетных методов лечения, лекарство не часто уменьшало опухоли, но контролировало болезнь в среднем в течение 4 дней.За 8 месяцев до прогрессирования, в то время как пациенты в группе плацебо пережили менее одного месяца (0.9 месяцев) до обострения болезни. Был высокий уровень побочных эффектов, включая высокое кровяное давление, усталость, диарею и покраснение, отек, онемение и шелушение кожи на руках и ногах. В отчете говорится, что эти побочные эффекты были устранены путем уменьшения или прекращения лечения регорафенибом.
В сопутствующем отчете в The Lancet говорилось, что у препарата "скромный" польза у пациентов с метастатическим раком толстой кишки. В комментарии Дэвида Каннингема, доктора медицины из Королевской больницы Марсдена в Англии, говорится:, "В относительно редких случаях GIST, есть веские основания для рутинного использования этого препарата у пациентов после неэффективности существующих методов лечения."
Деметри добавил "Мы знаем, что регорафениб может подавлять многие мутировавшие белки и аномальные сигналы, вызывающие этот рак, и следующим шагом будет исследование молекулярных механизмов, с помощью которых это новое лечение может контролировать GIST после появления резистентности к другим препаратам для «таргетной терапии». агрессивное злокачественное новообразование."
Клиническое испытание было частично поддержано Bayer HealthCare Pharmaceuticals, а также Центром Людвига при Дана-Фарбер / Гарвардском онкологическом центре.