Примерно каждый пятый датчанин в какой-то момент своей жизни страдает депрессией. Тяжелые депрессии можно лечить так называемыми «трициклическими антидепрессантами», антидепрессантами, которые более эффективны, чем препараты, используемые при депрессиях легкой и средней степени тяжести.
Но, к сожалению, у трициклических антидепрессантов есть и обратная сторона: значительно больше и больше серьезных побочных эффектов. Настолько серьезно, что многие люди перестают принимать препарат и, таким образом, не получают лечения от депрессии.
Теперь исследователи факультета здравоохранения и медицинских наук Копенгагенского университета в сотрудничестве с Lundbeck A / S и Национальным институтом здоровья в Балтиморе обнаружили вещество, которое может решить эту проблему.
"Мы обнаружили вещество Lu AF60097, которое работает не так, как те, которые используются в настоящее время. Если новое вещество подействует, оно может помочь существующим лекарствам избавиться от серьезных побочных эффектов," говорит профессор кафедры неврологии факультета здравоохранения и медицинских наук Клаус Юул Лоланд.
Лечебный эффект без побочных эффектов
Серотонин – это так называемый нейромедиатор, химическое вещество, обнаруженное в головном мозге. У человека с тяжелой депрессией уровень серотонина очень низкий. Антидепрессанты вносят коррективы, чтобы получить более высокий уровень активного серотонина.
"Антидепрессанты, которые мы используем сегодня, действуют, проникая и связываясь с тем же сайтом, что и серотонин, на транспортере серотонина (SERT). Антидепрессанты блокируют обратный транспорт серотонина и, таким образом, также удаление активного серотонина. Но такая блокада требует относительно большой дозы антидепрессивного вещества. И с трициклическими антидепрессантами, которые вызывают серьезные побочные эффекты," говорит Клаус Юул Лёланд.
Побочные эффекты могут быть самыми разными: от опасных для жизни проблем с сердцем до сильной сухости во рту, нарушений зрения, развития мании, проблем с весом и проблем с пищеварением.
Вещество, обнаруженное исследователями, связывается с другим сайтом SERT: аллостерическим сайтом.«Когда вещество связывается с аллостерическим сайтом, а не с тем же сайтом, что и серотонин, можно регулировать функцию переносчика серотонина вместо того, чтобы полностью его блокировать.
"В этом случае мы показали, что, когда мы связываем это вещество с аллостерическим сайтом, давая трициклический антидепрессант, мы можем усилить связывание антидепрессантного вещества. Следовательно, мы можем использовать гораздо меньшую концентрацию антидепрессанта. Может вызывать меньше побочных эффектов, но иметь такой же терапевтический эффект," говорит Клаус Юул Лёланд.
От концепции к препарату
В течение длительного периода времени и в несколько раундов исследователи проверяли ряд веществ из библиотеки лекарств Лундбека, чтобы найти вещество, которое имело достаточно прочную связь с аллостерическим сайтом, чтобы можно было изучить фармакологический эффект. С Lu AF60097 им наконец удалось.
Но еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем это вещество можно будет использовать в качестве реального лекарства. Исследователи показали, что вещество, которое связывается с аллостерическим участком, может оказывать выраженный фармакологический эффект на клетки и крыс. С этого момента фармацевтические компании должны разработать вещества, которые могут оказывать такое же действие на людей.
"Мы сделали первый шаг. Но, возможно, и самый большой. Мы показали, что концепция работает. Если это также сработает на практике, надеюсь, в будущем его можно будет использовать для лечения людей с тяжелой депрессией."