Результаты, хотя только предварительный, предполагают, что комплекс, названный squalamine, мог эксплуатироваться различными способами как основание потенциального лечения болезни Паркинсона. Комплекс ранее использовался в клинических испытаниях за рак и расстройства зрения в Соединенных Штатах, и испытание в больных болезнью Паркинсона теперь планируется одним из исследователей, вовлеченных в исследование.Squalamine – стероид, который был обнаружен в 1990-х у акул акулы-катрана, хотя форма, теперь используемая учеными, является более безопасным, синтетическим аналогом.
До настоящего времени это было экстенсивно исследовано как потенциальное антибактериальное средство и противораковая терапия.Но в новом исследовании, исследователи обнаружили, что squalamine также существенно запрещает раннее формирование токсичных совокупностей альфы-synuclein белка – процесс, который, как думают, начал цепную реакцию молекулярных событий, в конечном счете приводящих к болезни Паркинсона.
Замечательно, они также тогда нашли, что это может подавить токсичность этих ядовитых частиц.Исследователи проверили squalamine в обеих клеточных культурах в лаборатории, и в модели животных использование червей нематоды.
В то время как их результаты поэтому только представляют шаг к лечению болезни Паркинсона в людях, они описали результаты как представляющий значительный прогресс.Исследование было во главе с академиками из Центра Болезней Misfolding, базирующихся в Отделе Химии в Кембриджском университете в Соединенном Королевстве, и Джорджтаунском университете и Национальных Институтах Здоровья в Соединенных Штатах. Ученые из Нидерландов, Италии и Испании также играли ключевые роли. Результаты изданы на Слушаниях Национальной академии наук.
Профессор Кристофер Добсон, который является одним из авторов и Владельца Колледжа Св. Иоанна, а также профессора в Отделе Химии в Кембриджском университете, сказал: «К нашему удивлению мы нашли доказательства, что squalamine не только замедляет формирование токсинов, связанных с болезнью Паркинсона, но также и делает их менее токсичными в целом».«Если дальнейшие тесты, оказывается, успешны, возможно, что лекарство, рассматривающее, по крайней мере, некоторые симптомы болезни Паркинсона, могло быть разработано от squalamine. Мы могли бы тогда быть в состоянии изменить к лучшему это с приращением, ища лучшие молекулы, которые увеличивают его эффекты».
Профессор Мишель Вендрасколо, от Отдела Химии в Кембриджском университете и соавторе, сказала: «Это – ободрительный шаг вперед в наших усилиях обнаружить потенциальные лекарства против болезни Паркинсона. Squalamine может препятствовать тому, чтобы альфа-synuclein работала со сбоями, по существу нормализуя ее закрепление с мембранами липида.
Если там будут способами побороть болезнь, кажется вероятным, что это – то, которое может работать».Исследование произошло от исследования во главе с доктором Майклом Зэслофф, преподавателем хирургии и педиатрии в Медицинской школе Джорджтаунского университета в США.
Зэслофф, который также создал в соавторстве последнее исследование, обнаружил squalamine в 1993 и с тех пор привел обширную работу, исследовав ее потенциал как лечение условий включая рак.В новом исследовании исследователи исследовали возможность squalamine переместить альфу-synuclein от клеточных мембран – явление, которое сначала наблюдалось в лаборатории, возглавляемой другим соавтором, доктором Эдом Баксом, в Национальных Институтах Здоровья в Молитвенном доме, США. Это открытие имеет значительные последствия для болезни Паркинсона, потому что альфа-synuclein работает, связывая с мембранами крошечных, подобных пузырю структур, названных синаптическими пузырьками, которые помогают передать нейромедиаторы между нейронами.
При нормальных обстоятельствах белок таким образом помогает эффективному потоку химических сигналов, но в некоторых случаях, это работает со сбоями и вместо этого начинает наносить удар вместе, создавая токсичные частицы, вредные для клеток головного мозга. Это объединение в кластеры – признак болезни Паркинсона.Исследователи выполнили ряд экспериментов, которые проанализировали взаимодействие между squalamine, альфа-synuclein и пузырьки липида, основываясь ранее работают от Кембриджских ученых, которые показали жизненно важную роль, что пузырьки играют в инициировании скопления. Они нашли, что squalamine запрещает скопление белка, конкурируя за связывающие участки на поверхностях синтетических пузырьков.
Перемещая белок таким образом, это значительно уменьшает уровень, по которому формируются токсичные частицы.Дальнейшие тесты, выполненные с человеческими нейронными клетками, затем показали другой ключевой фактор – что squalamine также подавляет токсичность этих частиц.Наконец, группа проверила воздействие squalamine в модели животных болезни Паркинсона, при помощи червей нематоды, генетически запрограммированных, чтобы сверхвыразить альфу-synuclein в их мышечных клетках. Поскольку черви развиваются, альфа-synuclein скопление заставляет их становиться парализованными, но squalamine препятствовал тому, чтобы паралич вступил в силу. «Мы могли буквально видеть, что пероральное лечение squalamine не позволило альфе-synuclein группироваться и предотвратило мускульный паралич в червях», сказал Зэслофф.
Вместе, результаты подразумевают, что squalamine мог использоваться в качестве основания лечения, предназначающегося для, по крайней мере, некоторых симптомов болезни Паркинсона. Зэслофф говорит, что теперь планирует клиническое испытание с squalamine в больных болезнью Паркинсона в США.Дальнейшее исследование, однако, необходимо, чтобы определить то, чем точная выгода squalamine была бы – и что формируется, любой получающийся препарат мог бы взять. В частности, еще не ясно, может ли squalamine достигнуть определенных областей мозга, где главные молекулярные процессы, определяющие болезнь Паркинсона, происходят.
Исследователи предполагают, что было бы особенно интересно начать исследовать эффективность squalamine как средство облегчить определенные признаки. Если взято устно, например, комплекс может, возможно, облегчить тяжелый запор, который многие пациенты страдают, будучи нацелен на желудочно-кишечную систему и затронув альфу-synuclein в пищеварительном тракте.Также возможно, что обработка того вида могла «литься каскадом» сигналы к другим частям тела. «Быть планированием альфа-synuclein в пищеварительном тракте может, возможно, в некоторых случаях быть достаточным, чтобы задержать прогресс других аспектов болезни Паркинсона, по крайней мере для признаков относительно периферийной нервной системы», сказал Вендрасколо.«Во многих отношениях squalamine показывает пример нам, а не категорическому лечению», добавил профессор Добсон. «У болезни Паркинсона есть много признаков, и мы надеемся, что или этот комплекс или производная его с подобным механизмом действия, мог облегчить, по крайней мере, некоторых из них».
«Одна из самых захватывающих перспектив – то, что согласно дальнейшим тестам, мы могли бы быть в состоянии использовать его, чтобы сделать улучшения жизней пациентов, также изучая другие комплексы с целью развития более эффективного лечения в будущем».