Иммуноциты могут излечить истекающий кровью мозг после ударов: NIH-финансируемое преклиническое разъедающее изучение указывает на нейтрофилы для потенциальных вариантов лечения

«Внутримозговое кровоизлияние – повреждение и часто фатальная форма удара, для которого нет никаких эффективных лекарств», сказал Ярослав Ароновский, Доктор медицины, доктор философии, преподаватель, отдел невралгии, в Университете научного центра здоровья штата Техас в Хьюстоне, и ведущий автор исследования издал по своей природе Коммуникации. «Наши результаты – обнадеживающий первый шаг к развитию лечения этой разрушительной формы удара».Составляя 10 – 15 процентов всех ударов, внутримозговые кровоизлияния происходят когда разрыв кровеносных сосудов и кровь утечки в мозг, часто приводя к смерти или долгосрочной нетрудоспособности. Хроническое высокое кровяное давление – ведущий фактор риска для этих типов ударов.

Начальная фаза повреждения, кажется, вызвана давлением крови, просачивающейся в мозг. Со временем дальнейший ущерб может быть нанесен накоплением уровней токсичности препаратов крови, пропитав иммуноциты и опухоль.

Десятилетия исследования предполагают, что нейтрофилы – некоторые самые ранние иммуноциты, чтобы ответить на кровоизлияние, и что они могут и вредить и излечить мозг. В этом исследовании исследователи нашли, что интерлейкин 27 (IL-27), белок, который управляет деятельностью иммуноцитов, может переместить роль нейтрофилов от нанесения вреда мозгу к помощи с восстановлением.

Инъекции IL-27 после кровоизлияния помогли мышам выздороветь. Спустя дни после ударов, у рассматриваемых мышей была лучшая подвижность, включая ходьбу, конечность простирающиеся и проводящие отверстия на полу.

Напротив, инъекции антитела, которое заблокировало естественную деятельность IL-27, замедлили восстановление. Мозги мышей отнеслись с IL-27, также показал меньше повреждения. Они имели менее нарастающий вокруг кровоизлияний и более низких уровней железа и гемоглобина белка крови, оба из которых токсичны на высоком уровне.

«Это исследование сияет центр внимания на решающей роли, которую иммунная система может играть в помощи мозгу зажить после кровоизлияния или погладить и открывает новые пути для стратегий лечения удара», сказал Джим Кёниг, доктор философии, директор программы в Национальном Институте NIH Неврологических расстройств и Удара.Нейтрофилы рождаются в костном мозге и несут химикаты в сотнях плотно заполненных пакетов, названных гранулами, которые похожи на темные пятна под микроскопом. Как правило, когда бактерии чувств тела или травма, нейтрофилы мчатся к месту вторжения и выпускают микроб, убивающий химикаты от гранул.

Это, кажется, происходит спустя минуты после геморрагического инсульта.В этом исследовании исследователи предположили, что после геморрагического инсульта мозг прячет высокий уровень IL-27, который приводит к второй волне нейтрофилов, прибывающих с гранулами, заполненными более высокими суммами заживающих молекул.

Уровни IL-27 были подняты в мозгу и крови мышей спустя час после кровоизлияний и оставались высокими в течение трех дней, достигающих максимума в 24 часа спустя. Дальнейшие эксперименты предположили, что клетки головного мозга, названные микроглией, произвели IL-27 в ответ на присутствие эритроцитов.После того, как выпущенный, молекулы IL-27, казалось, поехали в кости мышей, пропитали сущность и изменили ролевые нейтрофилы новорожденного, играемые в ответ на удар. Когда исследователи извлекли новорожденные нейтрофилы из костей мышей и рассматривали их с IL-27, химикат поднял деятельность генов, связанных с исцелением, особенно лактоферрин, уменьшая деятельность генов, связанных с убийством клеток.

С другой стороны рассматривая мышей с IL-27 нейтрализация антитела после того, как кровоизлияние понизило активность гена лактоферрина.«Наши результаты предположили, что IL-27 связывает мозг с костями», сказал доктор Ароновский. «Мы можем использовать эти результаты в качестве источника для идей для развития потенциального лечения геморрагического инсульта».Наконец, исследователи показали, что железосвязывающий лактоферрин белка может защитить мозг от внутримозговых геморрагических инсультов. Мыши и крысы, введенные с лактоферрином спустя 30 минут после кровоизлияний, выздоровели быстрее и уменьшили повреждение головного мозга по сравнению с животными, данными плацебо.

В одном наборе экспериментов исследователи нашли, что, давая лактоферрин мышей спустя 24 часа после того, как удар был также эффективным.«У лактоферрина, кажется, есть длинное окно лечения», сказал доктор Ароновский. «Это означает, что лактоферрин мог бы однажды использоваться, чтобы помочь пациентам выздороветь от внутримозгового кровоизлияния».Команда доктора Ароновского делает следующие шаги к тестированию лечения лактоферрином в пациентах.

Это исследование было поддержано грантами от NINDS (NS096308, NS090650).