Все больше детей с ювенильным ревматоидным артритом переживают ремиссию своих симптомов благодаря новым биологическим методам лечения, но ремиссия еще недостаточно изучена. Новое исследование, опубликованное сегодня в Arthritis Research & Терапия дает первую геномную характеристику ремиссии у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом.
"Оказывается, даже несмотря на то, что эти дети в стадии ремиссии выглядят совершенно нормальными и не имеют симптомов, их иммунная система по-прежнему нарушена," говорит Джеймс Н. Джарвис, доктор медицины, клинический профессор педиатрии в Школе медицины и биомедицинских наук Университета Буффало и ведущий автор исследования.
В исследовании отмечается, что 35-50 процентов детей с ювенильным ревматоидным артритом достигают ремиссии при лечении стандартными методами лечения, метотрексатом или метотрексатом в сочетании с биофармацевтическими препаратами.
"Наше исследование дает некоторое представление о том, почему так много детей в стадии ремиссии испытывают обострения болезни, даже если их болезнь была стабильной в течение недель или месяцев, и почему 50 процентов детей, которые пытаются прекратить прием лекарств, испытывают обострения болезни в течение двух-шести месяцев," Джарвис говорит.
Исследование было проведено в Центре медицинских наук Университета Оклахомы Джарвисом и соавторами при поддержке Национальных институтов здравоохранения, Центра развития науки и технологий Оклахомы и Фонда артрита, который продолжает финансировать Джарвиса. исследования в этой области. Некоторые члены команды, включая Джарвиса, сейчас работают в Центре клинических и трансляционных исследований UB (CTRC).
В исследовании сравнивались профили экспрессии генов у двух независимых групп по 14 пациентов в каждой, все в стадии ремиссии от ювенильного ревматоидного артрита, с профилями 15 здоровых людей из контрольной группы. Пациенты получали два разных режима лечения. Пациенты наблюдались каждые два-три месяца в течение как минимум года.
"Ремиссия, конечно же, наша цель," говорит Джарвис. "Я люблю говорить, что трудно куда-то добраться, когда ты не знаешь, где «где-то». Моя лаборатория пытается составить «геномную дорожную карту» того, что такое ремиссия и как именно мы к ней доберемся. Таким образом, мы сможем найти способ вывести этих детей в стадию ремиссии быстрее и на более длительные периоды."
Новое исследование подтверждает предварительное исследование Джарвиса, предполагающее, что ремиссия, которую испытывают пациенты с ювенильным ревматоидным артритом при приеме лекарств, не является серьезным заболеванием "вернуться к нормальной жизни" но вместо этого является отдельным биологическим состоянием. Исследование показало, что это отличное биологическое состояние является результатом провоспалительных реакций, которые уравновешиваются противовоспалительными ответами, вызванными изменениями экспрессии генов, которые вызывают лекарства.
Ключевой вывод заключается в том, что ремиссия у этих пациентов зависит от HNF4a, фактора транскрипции, который связывается с ДНК, действуя как "на" или "выключенный" переключатель для экспрессии генов. До сих пор, говорит Джарвис, HNF4a рассматривался только как регулятор метаболизма в клетках печени и поджелудочной железы.
"Наши исследования показывают, что HNF4a является одним из тех, что мы подозреваем, это группа главных переключателей, которые регулируют терапевтический ответ," объясняет Джарвис.
Исследование показало, что более 200 генов лейкоцитов по-разному экспрессировались у детей, принимавших комбинированное лечение метотрексатом и биологическим препаратом этанерцепт, по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Было показано, что некоторые из этих дифференциально экспрессируемых генов связываются с HNF4a.
Джарвис отмечает, что результаты сделают возможными будущие исследования, которые определят конкретные биомаркеры, влияющие на то, как отдельные пациенты реагируют на определенные методы лечения.
"Это первый шаг к цели выявления биомаркеров, которые в конечном итоге позволят клиницистам персонализировать лечение, прогнозируя, какие пациенты будут лучше всего реагировать на то или иное лечение," он говорит.
Он добавляет, что такого рода исследования будут зависеть от продольных исследований, которые отслеживают экспрессию генов до, во время и после лечения. Джарвис в настоящее время является главным следователем на $ 1.2 миллиона грантов NIH на изучение биомаркеров на основе микрочипов при ювенильном идиопатическом артрите. Он также изучает роль эпигенетики при ювенильном ревматоидном артрите при поддержке нескольких грантов фонда.