Соединение под названием рутин, обычно обнаруживаемое во фруктах и овощах и продаваемое без рецепта в качестве пищевой добавки, ингибирует образование тромбов на животной модели тромбоза.
Эти новые результаты, проведенные исследователями из Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса (BIDMC) и опубликованные в сегодняшнем онлайн-выпуске журнала клинических исследований (JCI), определяют новую стратегию предотвращения тромбоза и помогают проложить путь к клиническим испытаниям. этого популярного флавоноида в качестве терапии для профилактики и лечения инсульта и сердечного приступа, а также тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии.
"Не всегда до конца понятно, что большинство американцев умрут в результате тромба в сердце или в мозгу," говорит старший автор Роберт Флауменхафт, доктор медицинских наук, исследователь в отделении гемостаза и тромбоза в BIDMC и доцент медицины в Гарвардской медицинской школе. "Примерно половина всех случаев заболеваемости и смертности в США может быть связана с сердечным приступом или инсультом."
Исследование было сосредоточено на протеиндисульфидизомеразе (PDI), которая обнаруживается во всех клетках. Исследователи из отдела гемостаза и тромбоза BIDMC ранее показали, что PDI быстро секретируется как тромбоцитами, так и эндотелиальными клетками во время тромбоза, когда в кровеносном сосуде образуется сгусток, и что ингибирование PDI может блокировать тромбоз на модели мышей.
"Это было неожиданным и неожиданным открытием, поскольку впервые было установлено, что PDI секретируется клетками живого животного и является потенциальной мишенью для предотвращения тромбоза," говорит Флауменхафт. Однако, поскольку внутриклеточный PDI необходим для правильного синтеза белков, ученым пришлось определить конкретное соединение, которое могло бы блокировать внеклеточный PDI, вызывающий тромбоз. без ингибирования внутриклеточного PDI.
Они начали с проведения высокопроизводительного скрининга широкого спектра соединений для выявления ингибиторов PDI. Среди более чем 5000 соединений, прошедших скрининг, кверцетин-3-рутинозид (рутин) оказался наиболее мощным агентом. "Рутин, по сути, был чемпионом," говорит Флауменхафт.
Биофлавоноид, который естественным образом содержится во многих фруктах, овощах и чаях, включая лук, яблоки и цитрусовые, рутин также продается как травяная добавка, получив специальное обозначение безопасности от U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Неожиданно исследования молекулы рутина показали, что та же часть молекулы, которая обеспечивает рутин способностью ингибировать PDI, также предотвращает проникновение соединения в клетки. "Это открытие объяснило, как это соединение может быть как мощным ингибитором PDI, так и безопасной пищевой добавкой," говорит Флауменхафт. "Следующими нашими вопросами были: «Является ли это соединение противотромботическим?? Может ли это предотвратить образование тромбов?’"
Команда продолжила тестировать рутин на мышиной модели тромбоза. Поскольку они знали, что люди будут принимать рутин в форме таблеток, они включили исследования, в которых соединение вводили перорально, и определили, что оно успешно сохраняет свои антитромботические свойства, когда оно метаболизируется после перорального приема.
"Рутин оказался самым сильнодействующим антитромботическим соединением, которое мы когда-либо тестировали на этой модели," говорит Флауменхафт. Особо следует отметить, что рутин ингибирует как накопление тромбоцитов, так и образование фибрина во время образования тромба. "Сгустки возникают как в артериях, так и в венах," объясняет Флауменхафт. "Сгустки в артериях богаты тромбоцитами, а в венах – фибрином. Это открытие предполагает, что один агент может лечить и предотвращать оба типа сгустков."
По словам Флауменхафта, даже при использовании существующих препаратов против свертывания крови, таких как аспирин, клопидогрель (плавикс) и варфарин (кумадин), каждый год у пациентов, которые ранее перенесли инсульт или сердечный приступ, наблюдается около 400000 рецидивов.
"Безопасный и недорогой препарат, который может уменьшить повторяющиеся тромбы, может помочь спасти тысячи жизней," он добавляет. "Эти доклинические испытания служат доказательством того, что PDI является важной терапевтической мишенью для антитромботической терапии, и, поскольку FDA уже установило, что рутин безопасен, мы готовы быстро проверить эту идею в клинических испытаниях без время и затраты, необходимые для установления безопасности нового препарата."