Пациенты с болезнью Паркинсона (БП) имеют в пять раз больший риск переноса генетических мутаций в гене β-глюкоцереброзидазы (GBA), которые обычно связаны с болезнью Гоше (GD). Пациенты с PD и GD, как правило, испытывают более раннее начало PD и более серьезные когнитивные изменения, чем пациенты с PD без мутаций. Новое исследование, опубликованное в Journal of Parkinson’s Disease, предполагает, что GD или наличие мутаций GBA могут на самом деле защитить пациентов от дефицита визуального распознавания цвета, что является отличительной чертой болезни Паркинсона.
"В соответствии с предыдущими исследованиями цветовая дискриминация была снижена у пациентов с болезнью Паркинсона. Тем не менее, это исследование представляет новые результаты, которые относятся к влиянию GD в контексте цветовой дискриминации, связанной с PD. Эти результаты могут означать «защитный эффект» на различение цвета у тех пациентов с БГ, у которых также есть БП, что, вероятно, связано с сенсорным механизмом, а не с когнитивным эффектом," объяснила ведущий исследователь Дебора Эльштейн, доктор философии, клиники Гоше в Медицинском центре Шаарей Цедек в Иерусалиме (Израиль), которая является крупнейшей клиникой такого рода, предназначенной исключительно для пациентов с болезнью Гоше. Эта группа, возглавляемая проф. Ари Зимран, директор клиники Гоше, был первым, кто опубликовал анекдотические свидетельства связи между БГ и ранней БП.
Исследователи тестировали группы пациентов с помощью теста цветовой визуальной дискриминации, известного как тест оттенков Фарнсворта-Манселла 100 (FMHT), и рассчитали их средние общие баллы ошибок (TES). В FMHT пациентов просят расположить цветные колпачки так, чтобы между двумя анкерными колпачками разного цвета происходил постепенный переход цвета. На лучшую производительность указывают более низкие оценки TES.
Группы состояли из 10 пациентов каждая, классифицированных только по PD, только GD, как PD, так и GD, носители мутаций GBA, носители GBA с PD или здоровые контрольные. Считалось, что у носителей GBA одна мутация, тогда как у носителей GD две мутации.
Глядя на среднее количество ошибок на FMHT, группа только GD сделала наименьшее количество ошибок (среднее 129.70), меньше ошибок, чем даже у здоровых людей (в среднем 177.70). Группа только PD сделала наибольшее количество ошибок (в среднем 289.70), что более чем в два раза превышает число, полученное только у пациентов с GD, подтверждая, что пациенты с PD проявляют плохую цветовую дискриминацию.
Пациенты с БГ и БП сделали второе место по количеству ошибок (в среднем 237.90), затем следуют носители GBA с PD (220.20). Носители GBA без PD допустили больше ошибок (177.20), чем у тех, у кого был только GD, что было примерно таким же количеством ошибок, как и у здоровых контролей. В целом, пациенты с PD демонстрировали худшую визуальную цветовую дискриминацию по сравнению с пациентами без PD.
"Основополагающее открытие самого низкого TES (наименьшее количество ошибок) только среди пациентов с GD (также относительно здоровых людей) было неожиданным," заявил д-р. Эльштейн. Она также с интересом отметила, что пациенты с БГ (с БП или без нее) имели более низкий ТЭС, чем носители ГБА (с ПД или без).
Эти результаты подтверждают доказательства связи PD и GD. Например, небольшая часть пациентов с БГ и еще большая часть их родственников, являющихся носителями БГ, проявляют симптомы паркинсонизма. Другие исследования показали, что наличие одной или двух мутаций гена GBA является фактором риска развития БП, в то время как у пациентов с БП частота мутаций GBA выше ожидаемой. ГБА-ассоциированная БП характеризуется ранним началом, сопровождающимся тяжелыми когнитивными нарушениями, и "как правило, эти пациенты чаще и тяжелее страдают от различных немоторных симптомов, таких как нервно-психические заболевания и вегетативные нарушения," прокомментировал доктор. Эльштейн.
Болезнь Гоше – наиболее распространенное генетическое заболевание, поражающее еврейский народ ашкенази, происходящий в основном из Восточной Европы. По данным Национального фонда Гоше (www.болезнь.org), заболевание встречается примерно у 1 из 20000 живорождений, что делает его наиболее распространенным лизосомным расстройством накопления (термин, относящийся к группе расстройств, влияющих на ферменты, которые регулируют метаболизм, локализованные в лизосомах клеток).