Misfold лебедь оригами и нехорошее, происходящее, являются Вами, заканчивают некрасивого бумажного утенка. Misfold один из жизненных белков в Вашем теле – любой из которых должен быть свернут определенным методом выполнить его результат – и функцию, возможно изнурительным нейродегенеративным заболеванием, таким как заболевание Альцгеймера либо Хантингтон.
Нет никаких средств для таких мозговых изнуряющих заболеваний, но сейчас Стэнфордские исследователи сделали серьёзный ход, что может в один раз оказать помощь в развивающихся способах лечения для них. Они практически совали веко от одной из микроскопических палат, в которых многие самые критические белки судьбы свернуты, свидетельствуя необычный механизм, потому, что прежде скрытый процесс сворачивания случился перед их глазами.
Практически все белки должны быть свернуты, ли в примитивных организмах, таких как бактерии либо многоклеточные существа, такие как люди. Многие управляются при помощи процесса молекулами, названными компаньонками, из которых специальная субпопуляция – chaperonins – сворачивает многие самые сложные белки.Сворачивание у бактерий было изучено детально, но Джудит Фридмен, учитель биологии, приведший Стэнфордское изучение, заявила, что это – первый раз, в то время, когда любой видел процесс сворачивания, делаемый в более высоких организмах.«Механизм сворачивания, которое мы видели в сопровождении, весьма отличается от того, что мы ожидали и из того, что было увидено у бактерий», сообщил Фридмен. «Это было вправду страно, и мы все еще поражены, что это трудилось.
Это сопровождение, думается, снабжает неповторимую химическую среду».Chaperonins формируются как баррель с двумя кольцевидными палатами, устроенными один на втором.
В открытом финише каждого кольца веко, раскрывающееся и закрывающееся растущим методом, как апертура камеры, что-то, что команда Фридмена нашла в 2008 при изучении сопровождения называющиеся TRiC. С того времени они трудились, дабы решить проблему того, как белок свернут, когда сопровождение захватило его, потянуло его в палату, и апертура закрылась. Работа, обрисовывающая их результаты изучения, была опубликована ранее в текущем году в Клетке.Фридмен заявил, что было два возможных дороги, которыми белок, первоначально линейная цепочка молекул (аминокислоты), имел возможность теоретически быть свернут в палате.
Любой механическими средствами с палатой, держащейся на белок и физически выдвигающей его в верную форму.«Второй – то, что, в то время, когда веко закрывается, сопровождение отпускает белка, но кое-какие особые химические особенности в данной палате так или иначе заставляют его свернуться», сообщила она. «Отечественные доказательства – то, что данный механизм есть верным».Единственный метод знать, какой механизм делал работу, был в том, чтобы видеть в палате, тогда как сворачивание происходило, но , веко не будет трудиться, по причине того, что форма всей палаты изменяется в соответствии с перемещением века.
В то время, когда спирали века раскрываются, стенки открытой спирали палаты, кроме этого, и белок уплывает.Дабы видеть, что происходило, команда Фридмена создала химическую «уловку», которой они имели возможность удалить веко на палате, но все еще вынудить стенки палаты приближаться, как словно бы веко росло.В то время, когда они «закрыли» палату без крышки, сопровождение белок, предназначенный, дабы быть свернутым.
Как долгий воздушный шар, скользивший от власти ребенка, перед тем как это могло быть свернуто в жирафа, белок прочь.Неприятность тогда стала выяснением, как белок становился выпущенным.
«Одна из обстоятельств, из-за чего механическая модель подталкивания белка в форму без того, дабы отпускать была предложена, была то, по причине того, что не было никакого очевидного пути к этому сопровождению, дабы отпустить белка», сообщил Фридмен.В то время, когда белок захвачен для сворачивания TRiC, это проводится восемью связывающими участками на протяжении стенку палаты. Между каждым связывающим участком маленькая петля. Команда Фридмена подозревала, что на протяжении последнего процесса, петли имели возможность бы двигаться, дабы так или иначе «сбрить» белок и выпустить ее в складную палату.
Один из ее студентов сделал мутации в петле. В то время, когда исследователи сделали опыты, в котором TRiC chaperonins, оборудованном видоизмененными петлями, были закрыты, белок остался помещенным.
Это кроме этого не свернулось.«Это предполагает, что метод, которым это сопровождение сворачивает собственные белки, методом выпуска их в закрытой палате, имеющей совсем особенные химические особенности», сообщил Фридмен.«Данный механизм выпуска полностью отличается от того, что было увидено в каждый компаньонке.
Это было весьма, весьма страно».Экспериментальная работа, обрисованная в газете Клетки, была сделана посредством более несложной версии TRiC от одноклеточного организма, чем будет отыскано в многоклеточных организмах, Фридмен сообщил, по причине того, что более несложной версией намного легче руководить.«Сейчас мы интересуемся возвращением к эукариотическому [многоклеточному] комплексу, где любой связывающий участок в складной палате отличается, и любая петля выпуска отличается», сообщил Фридмен. «Я пологаю, что это вправду открывает большое количество увлекательных проспектов, дабы изучить, как это трудится в более высоких организмах. Так как TRiC оказывает помощь свернуть большое количество связанных с заболеванием белков и есть центральным, дабы обезопасисть клетки от misfolding заболеваний, таких как заболевание Хантингтона, эта работа имела возможность иметь большое количество терапевтических применений».
Источник:Стэнфордский университет