Химиотерапия с плотной дозой оказалась многообещающей в небольших клинических испытаниях, и в настоящее время она изучается в многоцентровом исследовании фазы III, в котором примут участие около 700 женщин. Более ранние испытания фазы II указали на противораковые эффекты этого подхода к лечению, даже когда рак яичников стал устойчивым к стандартному лечению.
Стратегия состоит из двух стандартных химиотерапевтических препаратов, дозировка и время приема которых отличаются от текущего стандарта лечения. Кроме того, в новом исследовании у женщин будет возможность получить третий препарат, бевацизумаб, который нацелен на рост кровеносных сосудов в опухолях.
Самый смертоносный гинекологический рак
Рак яичников – самый смертоносный гинекологический рак, от которого ежегодно умирают более 14000 женщин. Среди видов рака, от которых страдают женщины, рак груди является наиболее распространенным и уносит больше всего жизней, но рак яичников с большей вероятностью приведет к летальному исходу. Заболевание часто диагностируется поздно. Большинство новых лекарств, испытанных в последние годы при раке яичников, сдерживают рак в лучшем случае на несколько месяцев.
Только от 30 до 40 процентов женщин, у которых диагностирована поздняя стадия рака яичников, доживают до пяти и более лет. Большинству женщин делают операцию по удалению основной массы опухоли с последующей химиотерапией.
Целью высокодозного лечения является поражение раковых клеток, когда они наиболее уязвимы, и уничтожение их до того, как они смогут дать потомство, устойчивое к лекарствам.
Стандартная химиотерапия включает в себя таксановый препарат паклитаксел в сочетании с препаратом на основе платины под названием карбоплатин. Паклитаксел блокирует деление клеток, что приводит к самоубийству пораженных раковых клеток. Однако исследования на животных показали, что клетки перестают совершать самоубийства примерно через четыре дня после введения стандартной дозы лекарства.
Дозо-плотный протокол
Протокол с плотной дозой разработан, чтобы лишить раковые клетки этого временного окна для восстановления. Более низкие дозы паклитаксела вводятся каждую неделю вместо более высоких доз каждые три недели. Результаты более ранних клинических исследований показывают, что этот подход может более эффективно бороться с раком яичников. Подобная стратегия дозирования пакслитаксела также оказалась полезной при лечении рака груди, отмечает Чан.
Женщины, участвующие в исследовании, будут случайным образом распределены для получения либо высокодозного лечения, либо стандартной химиотерапии. Они смогут свободно выбирать, принимать бевацизумаб или нет, поскольку в исследованиях фазы III средний период времени до прогрессирования рака увеличился. Исследование спонсируется Национальными институтами здравоохранения через исследовательский кооператив под названием Группа гинекологической онкологии.
Врачи будут наблюдать за женщинами, чтобы отслеживать повторный рост рака и общую выживаемость, а также побочные эффекты и качество жизни.
Схема лечения, аналогичная протоколу фазы III, сформулированному ранее Чаном, была протестирована в крупном клиническом исследовании в Японии. Половина пациентов, получавших лечение с высокой дозировкой, прожили 28 месяцев или дольше без обострения рака, в то время как сопоставимое среднее время до прогрессирования рака в группе, получавшей стандартное лечение, составляло 17 месяцев.
Основываясь на результатах японского исследования, в руководстве по лечению рака яичников 2011 года, выпущенном Национальной комплексной онкологической сетью, добавлен паклитаксел с плотной дозой в качестве варианта лечения рака на поздних стадиях.
Этнические различия в характеристиках опухолей
Однако, по словам Чана, этнические различия в характеристиках опухоли и реакции на лечение могут быть значительными. ?? Японские данные многообещающие? – говорит он, – но результаты должны быть подтверждены в других группах населения, прежде чем мы изменим стандарты оказания помощи во всем мире.??
В рамках исследования группа клинических исследований Чана будет собирать образцы крови и образцы опухолей, чтобы собрать информацию о потенциальных биомаркерах, которые могут помочь предсказать реакцию на лечение.