По данным исследования, проведенного в исследовании выпуск JAMA от 17 ноября.
"Гепатоцеллюлярная карцинома [печени] (ГЦК) является шестой по распространенности злокачественной опухолью в мире, ежегодно регистрируется около 600 000 новых случаев. У пациентов с неоперабельным или метастатическим заболеванием средняя выживаемость [средняя точка] составляет всего несколько месяцев. Несмотря на отсутствие явных преимуществ для выживаемости, доксорубицин стал рутинным и широко используемым средством для лечения ГЦК," согласно справочной информации в статье. Сорафениб показал статистически значимое увеличение средней общей выживаемости по сравнению с плацебо. Исследование фазы 1, посвященное оценке осуществимости и переносимости сорафениба в комбинации с доксорубицином у пациентов с солидными опухолями, показало многообещающие. Комбинация сорафениба и доксорубицина у пациентов с прогрессирующим ГЦК не оценивалась в исследованиях фазы 2 или 3.
Гассан К. Абу-Альфа, М.D., из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга, Нью-Йорк, и его коллеги провели рандомизированное исследование фазы 2 доксорубицина плюс сорафениб и доксорубицин плюс плацебо у пациентов с поздней стадией ГЦК. В исследование, проведенное с апреля 2005 года по октябрь 2006 года, вошли 96 пациентов (76 процентов мужчин; средний возраст 65 лет), которым случайным образом назначили доксорубицин внутривенно каждые 21 день плюс сорафениб или плацебо перорально два раза в день. Дата последнего осмотра пациента – апрель 2008 г.
После полного набора результатов независимый комитет по мониторингу данных провел незапланированный ранний анализ эффективности, поэтому испытание было остановлено. 2 пациентам, оставшимся на тот момент в группе плацебо, был предложен сорафениб.
Всего было 51 событие от времени до прогрессирования заболевания (24, доксорубицин плюс сорафениб vs. 27, доксорубицин плюс плацебо). Среднее время до прогрессирования заболевания составляло 6.4 месяца для пациентов, получавших доксорубицин плюс сорафениб, и 2 месяца.8 месяцев для тех, кто получал доксорубицин плюс плацебо.
В ходе исследования умерло 63 пациента: 25 в группе доксорубицин-сорафениб; 38 человек в группе доксорубицин-плацебо. Средняя общая выживаемость составила 13.7 месяцев среди пациентов, получавших доксорубицин плюс сорафениб против. 6.5 месяцев среди тех, кто получал доксорубицин плюс плацебо. Анализ показал снижение риска смерти на 51% у пациентов, получавших доксорубицин и сорафениб, по сравнению с. доксорубицин и плацебо.
Общее количество случаев выживаемости без прогрессирования составило 70, в том числе 32 в группе доксорубицин-сорафениб и 38 в группе доксорубицин-плацебо, при этом медиана выживаемости без прогрессирования составила 6 месяцев среди пациентов, получавших доксорубицин плюс сорафениб по сравнению с. 2.7 месяцев среди тех, кто получал доксорубицин плюс плацебо. Анализ показал снижение риска прогрессирования или смерти на 46% среди пациентов, получавших доксорубицин плюс сорафениб, по сравнению с. доксорубицин плюс плацебо.
Профили токсичности были аналогичны профилям для отдельных агентов.
"Таким образом, среди пациентов с запущенным ГЦК лечение сорафенибом доксорубицином по сравнению с доксорубицином плюс плацебо привело к увеличению среднего времени до прогрессирования, общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. Степень, в которой это улучшение может отражать синергизм между сорафенибом и доксорубицином, еще предстоит определить. Это испытание послужило основой для продолжающегося испытания фазы 3 сорафениба плюс доксорубицин против. только сорафениб," авторы делают вывод.