Следующий шаг на пути к персонализации онкологической медицины, где лечение основывается на индивидуальных молекулярных характеристиках опухолей, а не на их первичном локализации, будет представлен на Европейском онкологическом конгрессе 2013 г. (ECC2013), который начнется в пятницу 27 сентября в Амстердам, Нидерланды.
Д-р Кристоф Ле Турно, руководитель программы фазы I Института Кюри, Париж, Франция, расскажет конгрессу, что исследование SHIVA – первое рандомизированное исследование, в котором рассматриваются результаты лечения пациентов после того, как лечение было выбрано в соответствии с индивидуальными молекулярными профилями каждого из них. опухоль человека. Это также первое испытание для всех типов опухолей. По его словам, около 40% всех тех, кто принимает участие в исследовании, имеют молекулярные аномалии, на которые можно воздействовать существующими лекарствами.
На сегодняшний день в это исследование фазы II были включены 320 пациентов из семи комплексных онкологических центров по всей Франции, 60 из которых были рандомизированы. В стандартной группе пациенты получали химиотерапию, которую они получили бы, если бы не участвовали в исследовании. У всех пациентов был рецидивирующий или метастатический рак, который не поддавался стандартному лечению их болезни.
"Наша цель – иметь 200 рандомизированных пациентов," говорит доктор Ле Турно. "Хотя 40% из 320 пациентов имеют опухоль, для которой доступны таргетные препараты, некоторые все еще проходят химиотерапию, начатую во время биопсии, и поэтому нам придется рандомизировать их позже. Поскольку мы ищем эффект при различных типах опухолей, мы исключили включение любого конкретного типа опухоли, если это приведет к тому, что число рандомизированных пациентов с этим типом превысит 20% от общего числа. Мы также разрешили включение пациентов с редкими опухолями."
Предварительные результаты технико-экономического обоснования, которое будет представлено на конгрессе, показывают, что этот подход работает, говорят исследователи. Конечная цель исследования фазы II – выяснить, улучшит ли выбор препаратов, нацеленных на определенные молекулярные профили опухолей, исходы для пациентов.
После включения первых 100 пациентов исследователи рассмотрели возможность проведения биопсии метастаза, поскольку молекулярный профиль первичной опухоли, если ткань доступна, может не совпадать с профилем метастаза. Они также исследовали качество доступных образцов опухоли, долю пациентов, для которых можно было провести необходимые анализы, долю, для которых можно выявить молекулярные аномалии и для которых существует таргетная терапия, а также временные рамки, необходимые для установления опухоли. профиль.
"Недавние достижения в диагностике позволили нам установить молекулярный профиль опухолей в сроки, совместимые с надлежащим клиническим лечением, но нам нужно было проверить это в нашем исследовании," говорит доктор Ле Турно.
В отличие от традиционной химиотерапии, молекулярные таргетные агенты работают только в присутствии своих мишеней. Уменьшаются побочные эффекты и, в принципе, повышается эффективность. Однако одна из проблем на сегодняшний день заключается в том, что такие препараты в основном разрабатывались на основе первичного местоположения и гистологии (клеточного состава) опухоли. Это означало, что многие потенциально многообещающие таргетные препараты не прошли ранних клинических испытаний просто потому, что не вызвали ответ у достаточного числа пациентов.
"История рака груди изменилась до неузнаваемости с открытием роли, которую играет ген ErB2 / HER2, который усиливается почти в 20% случаев рака груди. И теперь мы знаем, что трастузумаб (герцептин), один из наиболее широко используемых методов таргетной терапии рака, нацеленный на этот ген, эффективен при нескольких типах опухолей, а не только в груди, когда ген ERBB2 / HER2 амплифицирован или даже мутирован," говорит доктор Ле Турно. "Мы также знаем, что исходы для пациентов в нескольких испытаниях на сегодняшний день, в которых выбор лечения основан на молекулярной аномалии, лучше, чем в тех, в которых лечение не соответствует аномалии. Чего не хватало на сегодняшний день, так это независимого от гистологии рандомизированного исследования, сравнивающего молекулярно-целевое лечение с традиционной терапией, и именно поэтому я решил организовать исследование SHIVA."
Исследователи говорят, что даже сегодня молекулярно-таргетная терапия для онкологических больных изначально назначается в зависимости от местоположения первичной опухоли. В конце испытания анализ выживаемости без прогрессирования покажет, нужно ли менять эту практику.
Положительный результат будет означать необходимость внесения серьезных изменений в способы разработки и тестирования противораковых препаратов на пациентах. Но это будет новым и трудным испытанием.
"В настоящее время у нас нет данных об эффективности лекарств у пациентов с одной и той же молекулярной аномалией, но с разными типами опухолей, и мы также подозреваем, что эффект лечения будет зависеть не от наличия одной молекулярной аномалии, а, что более вероятно, от нескольких. Однако мы полагаем, что в будущем, скорее всего, местоположение и гистология опухоли больше не будут главными критериями для назначения препаратов с молекулярной таргетингом; скорее, биология опухоли будет решающим фактором," говорит доктор Ле Турно. "Положительный результат нашего исследования станет важным шагом на пути к персонализированной медицине."
Профессор Корнелис ван де Вельде, президент ECCO, сказал: "Это новаторское рандомизированное исследование очень интересно, поскольку это способ индивидуализировать терапию. Мы уже перешли от эмпирического к стратифицированному лечению, и теперь мы можем предложить пациентам индивидуальное лечение, основанное на понимании конкретных молекулярных профилей их опухолей, чтобы выбрать препараты, нацеленные на определенный профиль. В ближайшие годы средства для определения индивидуальных молекулярных профилей опухолей будут легко доступны по низкой цене, а интеграция молекулярных профилей на основе биопсии с индивидуальными характеристиками пациента позволит преобразовать точный диагноз в точную индивидуальную терапию. ECCO будет играть важную роль в обеспечении включения генетики молекулярной биологии в клинические междисциплинарные встречи."