Запрещенный препарат потери веса мог бороться с заболеванием печени, диабетом

препарат

Препарат американское правительство, однажды выпущенное под брендом “чрезвычайно опасный и не пригодное для потребления человеком”, заслуживает второго шанса, исследования крыс, предлагает. Исследователи сообщают, что версия медленного выпуска состава полностью изменяет диабет и безалкогольное жирное заболевание печени (NAFLD), неподдающееся обработке условие, которое может привести к циррозу печени и раку печени.

Диабет уже стал эпидемией. И до 30% людей во всем мире могут иметь менее известное, но связали метаболическую болезнь, NAFLD, в которых липидах — семье молекул, включающей жиры — накапливают в печени. Несмотря на то, что дополнительный жир часто вызывает немного проблем, приблизительно 10% 20% людей заболевают безалкогольным стеатогепатитом (NASH), тяжелой болезнью, при которой воспламенение и рубцевание могут вызвать рак и печеночную недостаточность. До сих пор нет никаких утвержденных наркотиков для рассмотрения ни одного условия. “Это – одна из самых больших невстреченных потребностей в медицине сегодня”, заявляет hepatologist Rohit Loomba Калифорнийского университета, Сан-Диего.

Для обращения к той потребности эндокринолог Джеральд Шульман из Медицинской школы Йельского университета и коллеги предложили возродить препарат с темной историей: 2,4 dinitrophenol (DNP). Первоначально используемый в качестве промышленного химиката и взрывчатый, состав привлек внимание исследователей после того, как французские рабочие боеприпасов были выставлены высокому уровню его во время Первой мировой войны. Одним частым последствием этой выставки была потеря веса — несмотря на то, что другим последствием иногда была смерть. После того, как дальнейшее исследование предположило, что состав побудил страдающих ожирением людей терять фунты, производители лекарств в 1930-х включали DNP в таблетки для похудения, которые были доступны без предписания.

Американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) запретило состав в конце десятилетия, однако, потому что это вызвало побочные эффекты, такие как потоки и было ответственно за ряд смертельных случаев.Несмотря на его плохую репутацию, DNP действительно имеет некоторые достоинства.

Путем изменения деятельности митохондрии — электростанций, предоставляющих клеткам энергию — она вынуждает орган сжечь жир. Это предоставляет другие метаболические преимущества также.

Например, у людей с NAFLD или диабетом, как правило, есть устойчивость к инсулину, подразумевая, что их камеры обычно не отвечают на гормон, управляющий уровнями сахара в крови. Однако, когда Шульман и коллеги питаемый DNP крысам, они нашли, что препарат повысил чувствительность инсулина животных.

Исследователи решили проектировать более безопасную версию DNP, который сохранит его преимущества. Сначала они пытались ограничить результаты препарата путем создания версии, которая активна в основном в печени. В исследовании, изданном в 2013, исследователи продемонстрировали, что эта версия препарата была приблизительно одной десятой, столь же токсичной как стандартный DNP.

Кроме того, предназначенный препарат уменьшил толстое наращивание в печени крыс, имевших NAFLD и улучшивших чувствительность инсулина животных.Но исследователи думали, что они могли сделать еще лучше. В их новом исследовании они упаковали оригинальную форму DNP в таблетку, медленно растворяющую и выпускающую препарат более чем 12 – 24 часа. Эта стратегия уменьшает сумму препарата в кровотоке.

Когда питается крыс, пожирающих загруженную жиром диету и развивающих их собственную версию NAFLD, препарат медленного выпуска сократил их уровни содержания липидов печени приблизительно на 90%, сообщают Шульман и коллеги онлайн сегодня в Науке. Грызуны, потреблявшие препарат также, видели улучшения своей чувствительности инсулина и количеств глюкозы крови. У крыс с NASH препарат уменьшил фиброз, рубцевание, которое может вызвать цирроз печени и печеночную недостаточность. Бригада также показала, что она полностью изменила диабет у крыс.

Сравнение доз, предоставляющих эти преимущества с дозами, вызывающими побочные эффекты, исследователи, решило, что версия медленного выпуска более безопасна, чем предназначенный печенью препарат.Исследование предполагает, что эта более нежная версия DNP могла быть полезна для лечения диабета и NAFLD, говорит Шульман. Это уменьшает толстое наращивание и исправляет дефектный метаболизм печени глюкозы, таким образом, “это достигает первопричину этих болезней”. Он и его коллеги планируют дальнейшие исследования на животных препарата и надежды идти дальше к испытаниям безопасности у людей.

Хепэтолоджист Шон Копп из University of Illinois Hospital & Health Sciences System в Чикаго говорит, что результаты оправдывают испытание препарата в людях. “Они показывают, что это имеет широкое окно между терапевтическими и токсичностями”, говорит он. Лумба говорит, что способность препарата обуздать фиброз, один из признаков NASH, воодушевляет, и он также поддерживает испытания безопасности у людей. “Эти преклинические данные являются чрезвычайно захватывающими”, говорит он.Koppe и Loomba соглашаются, что, если DNP, действительно оказывается, является безопасным и эффективным при дальнейших испытаниях, это могло бы получить одобрение от FDA, несмотря на ее историю. Запрещенные наркотики сделали возвращения прежде.

Главным примером является талидомид, который был вне закона в 1960-х, потому что это вызвало врожденные дефекты, но теперь нашло нишу в лечении рака и проказы.


Блог Александрии