Хотя болезнь Хантингтона (БХ) в настоящее время неизлечима, исследовательское сообщество БГ ожидает, что разрабатываемые новые методы лечения, модифицирующие болезнь, могут замедлить или минимизировать прогрессирование болезни. Успех исследований HD зависит от определения надежных и чувствительных биомаркеров для отслеживания болезни и оценки терапии, и эти биомаркеры могут в конечном итоге использоваться в качестве критериев оценки результатов в клинических испытаниях. Биомаркеры могут быть особенно полезны для отслеживания изменений до постановки диагноза и появления явной симптоматики. В трех отчетах в текущем выпуске Journal of Huntington’s Disease исследуются возможности нейровизуализации, протеомного анализа ткани мозга и воспалительных маркеров плазмы в качестве биомаркеров болезни Хантингтона.
"Характеристики идеального биомаркера включают количественную оценку, которая является надежной, воспроизводимой на разных участках, минимально инвазивной и широко доступной. Биомаркер должен показывать низкую вариабельность в нормальной популяции и линейно изменяться с прогрессированием заболевания, в идеале через короткие промежутки времени. Наконец, биомаркер должен предсказуемо реагировать на вмешательство, которое модифицирует болезнь," говорит Элин Рис, научный сотрудник Института неврологии Калифорнийского университета в Лондоне.
В первом отчете Рис и его коллеги исследуют использование биомаркеров нейровизуализации. Она говорит, что они являются сильными кандидатами в качестве критериев оценки результатов в будущих клинических испытаниях из-за их очевидной значимости для невропатологии заболевания и их повышенной точности и чувствительности по сравнению с некоторыми стандартными функциональными критериями. В этом обзоре рассматриваются результаты продольных исследований изображений с упором на наиболее широко доступные методы визуализации: структурная МРТ (объемная и диффузионная), функциональная МРТ и ПЭТ.
"Все методы визуализации логистически сложны и дороги по сравнению со стандартными клиническими или когнитивными конечными точками, и их чувствительность обычно снижается у людей с поздней стадией HD из-за движения," говорит Рис. "Тем не менее, визуализация имеет несколько преимуществ, включая возможность отслеживать прогрессирование на пред-манифестной стадии до появления каких-либо обнаруживаемых клинических или когнитивных изменений."
Текущие данные свидетельствуют о том, что лучшими биомаркерами нейровизуализации являются структурная МРТ и ПЭТ с использованием [11C] раклоприда (RACLO-PET) в качестве индикатора для оценки изменений в базальных ганглиях, особенно в хвостатых.
Исследование, проведенное Гартом Дж.S. Купер, доктор философии, профессор биохимии и клинической биохимии Школы биологических наук и медицинского факультета Оклендского университета, использовал сравнительный протеомный анализ, чтобы определить, как экспрессия белка может коррелировать с нейродегенерацией Хантингтона в двух областях человеческого мозга: в средней лобная извилина (MFG) и зрительная кора (VC). Исследователи изучили посмертную ткань мозга человека из семи головных мозга HD и восьми контрольных образцов. Они обнаружили, что MFG головного мозга HD по-разному экспрессировал 22 белка по сравнению с контролем, в то время как только семь различались в VC. Некоторые из этих белков не были связаны с HD ранее. Исследователи разделили эти белки на шесть общих функциональных категорий: реакция на стресс, апоптоз, гликолиз, везикулярный перенос и эндоцитоз. Они определили, что есть общая нить в дегенеративных процессах, связанных с HD, болезнью Альцгеймера и диабетом.
В третьем отчете исследуется возможность того, что воспалительные маркеры в плазме можно использовать для отслеживания HD, при этом отмечается, что иммунные изменения очевидны даже на доклинической стадии. "Врожденная иммунная система управляет воспалительной реакцией, включающей сложные взаимодействия между цитокинами, хемокинами и белками острой фазы, и, таким образом, является богатым источником потенциальных биомаркеров," говорит Мария Бьёркквист, доктор философии, руководитель отдела биомаркеров заболеваний мозга, Департамент экспериментальной науки Лундского университета, Швеция.
Авторы сравнивают уровни в плазме нескольких маркеров, участвующих в воспалении и врожденном иммунитете здоровых людей контрольной группы и пациентов с HD на разных стадиях заболевания. Для анализа плазмы использовались два метода: технологии на основе антител и мониторинг множественных реакций (MRM).
Ни один из показателей не был существенно изменен в обеих протестированных когортах HD, и ни один из них не коррелировал со стадией заболевания HD. Только одно вещество, C-реактивный белок (CRP), было снижено на ранних стадиях HD, но это было обнаружено только в одной из двух когорт, поэтому результаты могут быть ненадежными. Исследователи не смогли подтвердить другие исследования, в которых были обнаружены связанные с HD изменения в других маркерах воспаления, включая компоненты системы комплемента.
Некоторые маркеры коррелировали с клиническими показателями. Например, ApoE положительно коррелировал с оценками депрессии и раздражительности, предполагая связь между ApoE и изменениями настроения.
Несмотря на то, что недавние данные предполагают, что иммунная система, вероятно, является модификатором болезни HD, воспалительные белки не кажутся вероятными кандидатами на роль биомаркеров HD. "Многие протеомные исследования, предназначенные для выявления потенциальных биомаркеров заболевания, дали важные результаты, однако часто эти биомаркеры не могут быть воспроизведены в процессе проверки," говорит Бьёркквист.