Исследование во главе с Университетом Медицинской школы Юты определило молекулярные механизмы, которые управляют способностью иммуноцита помнить. Они нашли, что в помощнике Т (CD4 +) клетки, белки Oct1 и КИСЛИЦА-B сотрудничают, чтобы пометить гены иммунной реакции в запас так, чтобы они были легко активированы, когда тело повторно выставлено болезнетворному микроорганизму.
Исследование, которое могло сообщить стратегиям развития лучших вакцин, было выполнено в сотрудничестве с учеными из Широкого Института и Мичиганского университета, и издано в Журнале Экспериментальной Медицины.Для иммунологической памяти, чтобы быть эффективными, должны быть быстро снова включены гены, которые выключены в иммуноцитах после инфекции, когда тело повторно сталкивается с болезнетворным микроорганизмом.
Предыдущая работа в лаборатории Дина Тантина, доктора философии, ведущего автора и адъюнкт-профессора при патологии в Университете Юты, показала, что транскрипционный фактор, Oct1 требуется для ‘балансирования’ Il2, ген, важный для неприкосновенности, в государстве, где это может быть активировано быстро в случае необходимости.«Oct1 часто необычен в этом он, времена не активируют ген или подавляют ген», объяснил Тантин. «Это может действовать как изолятор, чтобы препятствовать генам то, чтобы быть постоянно выключенным».Они показали, что Oct1 блокирует стабильную репрессию генов, вовлеченных в неприкосновенность в покоящихся клетках, которые были ранее активированы болезнетворным микроорганизмом. Oct1 удалил эпигенетические признаки, которые обычно гарантируют, что Il2 остается выключенным.
Однако Тантин отметил, что сигнальные сигналы, используемые Oct1 в активированных клетках, пропускали в покоящейся памяти T клетки, которые были ранее активированы, указав, что должен быть другой фактор, необходимый для выражения Il2.В этом исследовании Shakya и др. определил КИСЛИЦУ-B, как являющуюся дополнительным фактором, требуемым для прочной иммунной реакции в покоящихся клетках помощника Т. КИСЛИЦА-B была выражена в активированных и повторно активированных клетках помощника Т и требовалась, вместе с Oct1, для удаления репрессивных эпигенетических отметок от гена Il2.
Кроме того, клетки помощника Т от КИСЛИЦЫ-B несовершенные мыши не произвели столько же IL-2 сколько нормальные клетки, когда стимулируется в культуре. Результаты демонстрируют, что КИСЛИЦА-B требуется для активации Il2, и они представляют доказательства, что это дополнительно регулирует группу из 50 – 100 генов в повторно стимулируемых клетках.Чтобы далее исследовать важность Oct1 и КИСЛИЦЫ-B в иммунологической памяти, исследователи исследовали мышей, испытывающих недостаток в любом из этих двух генов.
Спустя месяцы после заражения патогенным вирусом, у КИСЛИЦЫ-B или несовершенных животных Oct1 было меньше памяти T клетки, сравненные с животными контроля. После реинфекции с тем же самым вирусом клетками памяти в Oct1 и КИСЛИЦЕ-B несовершенные животные не произвели ответ отзыва.Эти результаты показывают, что Oct1 и КИСЛИЦА-B вовлечены в память T функция клетки и необходимы для ответа памяти клетки помощника.
Результаты этого исследования добавляют к пониманию того, как ответ памяти произведен, у которого могли потенциально быть терапевтические применения.«Если бы у Вас была фармацевтика, которая могла бы увеличить этот процесс, Вы потенциально могли сделать лучшие вакцины», сказал Тантин. «Если бы Вы вмешались в него, Вы могли бы подавить формирование памяти или функцию, которая могла бы быть действительным терапевтическим для аутоиммунитета».
Будущие исследования в его лаборатории будут преследовать эти терапевтические возможности.