Лечение рака, использующее иммунную систему органа для вытирания опухолей, начало окупаться для некоторых пациентов, для которых потерпели неудачу все другие методы лечения. Теперь, маленькое клиническое исследование нашло поддержку вновь прибывшего на фронте иммунотерапии рака. Введенный с вакциной, разработанной для соответствия определенным мутациям при их опухолях, у трех пациентов с наступающей меланомой была сильная иммунная реакция и при двух их опухолях, сокращенных или устойчивых, по крайней мере временно.
Несмотря на то, что исследование было в основном предназначено для испытания безопасности, результаты предполагают, что это открывает перспективу для того, чтобы мешать опухолям расти.“Существует много волнения об этом подходе”, говорит иммунолог онколога и рака Крэйг Слинглафф из Университета Вирджинии в Шарлоттсвилле, не связанный с исследованием.Вакцины от инфекционных болезней, как правило, поставляют в части органа протеина или другого материала от вируса или бактерии, вызывающих иммунную систему для защиты от вторгающегося патогена. С раком подобная идея состоит в том, чтобы привить пациента со свободно стимулирующими молекулами, известными как антигены, найденные только на опухолевых клетках, так, чтобы иммунная система человека закончила тем, что напала на опухоль.
Но вакцины против рака имеют бедный учет успеха. Поэтому большинство антигенов опухоли, проверенных также, появляется в небольших количествах на здоровых клетках, и иммунная система имеет механизмы, заставляющие ее терпеть или проигнорировать, эти знакомые антигены.Ученые положили глаз на более многообещающий вид антигена опухоли: те, которые следуют из мутаций, пронизывающих ДНК опухоли благодаря причинам рака хаоса к геному.
Некоторые из этих мутаций не появляются в генах, стимулирующих рост рака, но вместо этого кодирующих для новых пептидов — коротких протеинов — который может действовать как антигены на поверхности опухолевых клеток. Поскольку эти так называемые неоантигены абсолютно чужды органу, они могли в теории делать вакцину против рака.Создание вакцины против рака неоантигена требует упорядочивания большого количества ДНК опухоли, которая не была выполнима или доступна до недавнего времени. Но теперь, когда затраты на упорядочивание ДНК понизились и увеличенные скорости, исследователи в Вашингтонском университете в Сент-Луисе начали исследовать вакцины против рака неоантигена от меланомы, опухоли, при которой ультрафиолетовый свет солнца, зажигающий вызывающие рак мутации также, создает сотни дополнительных мутаций, которые, вероятно, будут включать многих кодирующих для неоантигенов.
Человеческий иммунолог Беатрис Каррено, лидер испытания Джеральд Линетт и сотрудники недавно изучили трех больных меланомой, перенесших операцию для удаления их опухолей, но у кого были раковые клетки, распространившиеся к их лимфатическим узлам, делая опухоли, вероятно, для повторения. Исследователи упорядочили exome или кодирующую протеин ДНК, оригинальной опухоли меланомы каждого пациента и сравнили его с exome их других камер для идентификации десятков кодирования мутаций для недавно созданных пептидов, которые могли бы действовать как неоантигены. (Не все пептиды, сделанные клеткой, показаны на ее поверхности.) Они проанализировали структуры возможных неоантигенов и сделали испытания лаборатории для предсказания, которые фактически сделаны клеткой и показаны на ее поверхности, затем сконцентрировались на тех, скорее всего, для вызова иммунной реакции. Для каждого больного меланомой они выбрали семь неоантигенов, уникальных для опухоли того человека.После того, чтобы брать кровь от каждого пациента и сбор урожая от нее свободные стражи назвали дендритные клетки, исследователи тогда смешали набор каждого пациента неоантигенов с этими лейкоцитами так, чтобы они показали пептиды к другим иммуноцитам.
Бригада использовала покрытые неоантигеном дендритные клетки для создания персонализированных вакцин неоантигена, вселенных в пациентов три раза приблизительно за 4 месяца.Carreno и сотрудники нашли, что ключевая мера ответа вакцины, число иммунной системы T клетки, определенные для неоантигенов в каждом пациенте, повысилась в крови пациентов, вместе с увеличением разнообразия этих клеток T. Эти определенные для неоантигена клетки T могли также убить культивированные клетки меланомы, выражающие те же неоантигены, сообщает бригада онлайн сегодня в Науке.
При терпеливых, метастатических опухолях в легких женщины сжался, затем повторно вырос, но теперь стабильны после 8 месяцев; остатки опухоли второго человека также были стабильны в течение 9 месяцев. Третий пациент, принявший препарат иммунотерапии после операции, которые помещают его рак в освобождение, остается без рака. Однако испытание было разработано прежде всего, чтобы подтвердить безопасность вакцины и иммунной реакции, не проверить ее эффективность, и потому что пациенты прошли другое лечение, не возможно сказать, помогла ли вакцина: “Я размышлял бы, сказал ли я, что вакцина обладала любым преимуществом для пациентов”, говорит Линетт.Но факт, что исследование нашло “довольно высокую величину иммунной реакции”, объединился с недавними отчетами, что различная вакцина неоантигена может бороться с раком у мышей, предполагает, что идея «обещает», говорит Слинглафф.
Такая вакцина, которая должна быть менее токсичной, чем химиотерапия, могла бы использоваться, чтобы препятствовать тому, чтобы рак повторился после операции. Это могло бы также быть объединено с другими наркотиками иммунотерапии, известными как ингибиторы контрольной точки, которые, кажется, работают лучше всего на раковые образования, такие как легкое и меланома, при которой опухоли имеют много мутаций. “Высокое ожидание – работали ли бы один-два удара с запрещением контрольной точки”, говорит Роджер Ло, исследователь меланомы в Калифорнийском университете, Лос-Анджелес.