Проверка одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) соединений на их способность останавливать рост рака в лаборатории привела к открытию, что препарат флунаризин может замедлять рост трижды отрицательного рака груди на животной модели заболевания. Под руководством исследователей из Медицинского колледжа Бейлора и Медицинского колледжа Национального Тайваньского университета, команда в журнале Scientific Reports демонстрирует доказательство концепции, что этот подход потенциально может привести к открытию лекарств более быстрым и менее дорогостоящим способом, чем традиционный. стратегии разработки лекарств.
"Мы сосредоточились на поиске способов нарушить действие класса белка под названием Ras, который является мощной движущей силой широкого спектра видов рака. В этом экспериментальном исследовании мы разработали стратегию нацеливания на N-Ras в терапии," сказал соавтор-корреспондент д-р. Эрик С. Чанг, доцент кафедры молекулярной и клеточной биологии и Центра груди Лестера и Сью Смит в Онкологическом центре Дэна Л. Дункана в Бейлоре. "N-Ras вызывает форму тройного отрицательного рака молочной железы, очень агрессивную форму рака, для которой не существует таргетной терапии. Поэтому мы подумали, что, если мы сможем нацелить одну из движущих сил, мы сможем внести свой вклад в поиск эффективных методов лечения."
Чанг объясняет, что прямое вмешательство в белки Ras оказалось затруднительным, "но это важно, потому что РАС может вызвать резистентность к другим формам лечения, направленным на последующие пути." Поэтому он и его коллеги искали безопасные и одобренные соединения, которые могут снизить количество N-Ras в раковых клетках, изменяя естественную способность клетки расщеплять этот белок.
"Наш анализ позволяет нам визуально определить, какие препараты способствуют разложению N-Ras," Чанг сказал. "Мы пометили белки N-Ras зеленой флуоресцентной меткой. Если бы флуоресцентные белки N-Ras были разрушены, флуоресценция была бы потеряна. Эти анализы проводились с помощью автоматизированной системы микроскопии в лаборатории соавтора Др. Стивен Вонг из Исследовательского института методистской больницы."
Чанг и его коллеги протестировали ряд одобренных FDA соединений на своих зеленых клетках. Лекарства, которые заставляли исчезать зеленый цвет, были теми, которые разрушали N-Ras в клетках и были потенциальными кандидатами для дальнейшего тестирования их влияния на рост рака. Из всех протестированных соединений флунаризин показал себя лучше всех в этом тесте.
Возможное новое назначение старого препарата
"Флунаризин десятилетиями используется в медицинской практике для лечения головокружения и головокружения, а также для профилактики мигрени," Чанг сказал. "Наше исследование показывает новую функцию; он также может способствовать разложению N-Ras, способствующего развитию рака."
Исследователи также протестировали эффект флунаризина на мышиной модели тройного отрицательного рака груди и обнаружили, что он замедляет рост опухоли. Они также определили, что флунаризин способствует разложению N-Ras за счет усиления естественного клеточного пути, называемого аутофагией. Этот путь был впервые обнаружен благодаря способности клеток выживать в условиях голода путем разложения и переработки клеточных материалов.
"Скрининг существующих относительно безопасных лекарств на предмет новых функций – ценная стратегия для выявления лекарств, которые потенциально могут быть использованы для лечения заболеваний, для которых в настоящее время нет доступных методов лечения," Чанг сказал. "Пути перепрограммирования, которые разрушают клеточные материалы, могут быть эффективной стратегией для удаления фактора рака, на который в противном случае трудно нацелить."