(Medical Xpress) – Самая первая в серии мутаций, вызывающих рак толстой кишки, происходит в гене бета-катенина; этот ген ненормально активирован примерно у 90 процентов пациентов с колоректальным раком и у гораздо меньшего процента людей с почти всеми другими типами рака. Бета-катенин играет в клетке двойную роль: он способствует адгезии или липкости между клетками и регулирует экспрессию генов в ядре.
Исследования, проведенные в лаборатории проф. Аври Бен-Зеев из отдела молекулярной клеточной биологии предполагает, что при раке бета-катенин действует как онкоген: при аберрантной активации он стимулирует злокачественную трансформацию и вызывает аномальную пролиферацию клетки. В одном совместном проекте с коллегами по институту проф. Бен-Зеев обнаружил, что в нормальных клетках ген супрессора опухоли p53 контролирует бета-катенин, но в злокачественных клетках p53 теряет контроль над бета-катенином. В другом совместном проекте команда под руководством проф. Бен-Зеев выделил короткий пептид (фрагмент белка), который блокирует жизненно важную часть молекулы бета-катенина; белок может препятствовать развитию рака, не позволяя бета-катенину действовать как онкоген.
Совсем недавно проф. Команда Бен-Зеева раскрыла несколько важных элементов сигнальной цепи, развязанной коррумпированным бета-катенином. Одним из этих элементов является Nr-CAM, молекула клеточной адгезии, о которой ранее не было известно, что она играет роль в развитии рака.
У здоровых людей белок, продуцируемый геном Nr-CAM, присутствует только в головном мозге и не присутствует вообще в других тканях тела, но ученые Вейцмана показали, что уровни Nr-CAM резко повышены в клетках рака толстой кишки и меланомы. ; Фактически, чем более развита опухоль, тем выше уровень Nr-CAM.
Эти результаты могут привести к скринингу больших популяций и раннему выявлению рака на основе обнаружения белка, вырабатываемого геном Nr-CAM: этот белок, вероятно, присутствует только у людей с раком, вызванным чрезмерно активированным бета-катенином. Более того, поскольку белок, продуцируемый геном Nr-CAM, торчит с поверхности клеток, он является удобной мишенью для лечения рака: инактивируя Nr-CAM, можно прервать цепь сигналов, выделяемых бета-катенином. , тем самым подавляя развитие распространенных злокачественных новообразований, таких как меланома и рак толстой кишки.
Проф. Лаборатория Бен-Зеева также показала, что бета-катенин участвует в ключевом механизме, приводящем к метастазированию рака толстой кишки. Управляя этим механизмом, его команде удалось обратить вспять метастатические свойства раковых клеток толстой кишки in vitro. Это исследование вселяет надежду на то, что может быть разработана целенаправленная терапия для предотвращения или обращения вспять инвазивного поведения метастатических клеток.