Старик на острове Санторини – Клеархос Капуцис.
Новое исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine, открывает двери для разработки методов лечения, способных остановить болезнь Альцгеймера (БА) до появления первых симптомов, то есть до того, как произойдет какое-либо серьезное повреждение. Фактически, если AD является разрушительным заболеванием, то оно также является чрезвычайно медленным; для появления первых симптомов требуется более 10 лет, что делает этот доклинический период (предсимптомы) идеальным временем для вмешательства.
И теперь исследование, проведенное Институтом клинических исследований мозга Херти в Тюбингене и больницей Санту-Антониу-ЧР, Порту, Португалия, может стать первым шагом к этому – Луис Майя и Стефан Кезер обнаружили, что изменения, происходящие в спинномозговой жидкости (жидкость вокруг позвоночника и головного мозга, также спроектированные как CSF) двух моделей животных с параллельным прогрессированием болезни AD, и как таковые могут использоваться для наблюдения за болезнью, не прибегая к симптомам.
Примечательно, что эти биомаркеры (биологические изменения, которые сигнализируют о заболевании) уже наблюдались у пациентов с БА, но прямую связь с заболеванием нельзя было доказать, поскольку мозг (и его разрушение) можно наблюдать только посмертно. Таким образом, новое исследование представляет две модели БА на животных, которые могут быть полезны для понимания болезни и влияния различных методов лечения на пациентов, особенно в доклинический период. Работа также поддерживает недавнее предположение о том, что эти биомаркеры можно использовать для прогнозирования развития болезни у доклинических пациентов, что было бы отличной новостью.
БА – это катастрофа в области общественного здравоохранения, которая должна произойти – в 2010 году пострадали 36 миллионов человек, и, по прогнозам, к 2020 году их число вырастет вдвое, но лечение все еще не ожидается. Заболевание, которое обычно возникает в пожилом возрасте, необратимо разрушает мозг пациента, вызывая потерю памяти, языка и даже восприятия времени и пространства. И часто заканчивается полной зависимостью с разрушительными социальными, эмоциональными и экономическими последствиями для семьи и общества. Только в 2010 году ВОЗ подсчитала, что на уход за пациентами с деменцией было потрачено 640 миллиардов долларов. Поскольку население мира живет все дольше и дольше, увеличивая количество БА, необходимо срочно найти какое-то лекарство или лечение, что было нелегко.
Таким образом, недавнее наблюдение, что биомаркеры – пептид-амилоид-бета (Ab) и белок тау – в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов с БА могут информировать о прогрессировании заболевания, было особенно захватывающим, поскольку оно повысило возможность, наконец, иметь возможность вмешаться во время болезни. доклинический период заболевания.
Фактически, даже если мы не знаем, почему и как мозг разрушается во время БА, у болезни есть три четких признака: смерть клеток мозга и два нерастворимых агрегата, образующихся в мозге по мере развития болезни, из амилоида-бета ( Ab) пептид (называемый пластинами Ab) и белок тау (называемый нейрофибриллярными клубками).
А недавно ученые обнаружили, что у пациентов с БА в спинномозговой жидкости было меньше Ab пептида и больше тау-белка, чем у нормальных людей, и первое подозрение заключалось в том, что это связано с прогрессированием заболевания. Поскольку эта жидкость находится в прямом контакте с внешней частью мозга, она должна отражать биохимические изменения, происходящие в этом органе. Таким образом, по мере того, как чашки с антителами растут в размере и количестве, существует менее растворимый пептид антител, который проходит в спинномозговую жидкость. С другой стороны, считается, что общие уровни тау в CFS отражают нейрофибриллярные клубки и разрушение нервных клеток (повреждение мозга), поэтому тау в CFS увеличивается по мере увеличения клубков. Но это были косвенные предположения, основанные только на симптомах, а не на наблюдениях за мозгом
Итак, следующим шагом было найти модель животного, которая воспроизводила эти характеристики, и проверить возможности.
Трансгенных мышей с человеческими мутациями, связанными с AD, которые производят избыточное количество пептида Ab, развивают пластинки Ab (но не тау-нейрофибриллярные клубки) и не имеют симптомов, обычно используют для изучения AD. Используя новый более чувствительный метод обнаружения, Майя и Кезер решили исследовать CSF двух из этих моделей животных, пытаясь найти биомаркеры и исследовать их связь с пластинами Ab. К своему удивлению они обнаружили, что не только уровни антител в спинномозговой жидкости падают по мере формирования пластин антител, но это снижение сопровождается сопутствующим повышением уровней тау-белка в спинномозговой жидкости. Это весьма примечательно, поскольку у мышей не развиваются нейрофибриллярные клубки и не наблюдается явной потери нейронов.
Эти результаты ставят под сомнение предположение о том, что увеличение тау-спинномозговой жидкости, наблюдаемое у людей, было связано с нейрофибриллярными сплетениями и нервной потерей БА, и потребуют дальнейшего исследования. Но, что более важно, они ясно показывают, что по мере роста пластинок Ab концентрация в CFS пептида Ab уменьшается, а концентрация тау-белка увеличивается, и что это происходит во временном масштабе, очень похожем на то, что наблюдается у людей.
Хотя выводы Майи и Кезера потребуют дополнительных исследований, они предполагают, что этих трансгенных мышей можно использовать для тестирования новых лекарств от БА с использованием анализа CFS для мониторинга болезни (или потенциальных эффектов лечения), что означает, что результаты могут быть переданы доклиническим пациентам. , где они будут иметь особое клиническое значение, особенно для тех, у кого такие же мутации переносятся мышами. Это отличная новость; в конце концов, чтобы остановить болезнь до появления симптомов, значит остановить ее до того, как произойдет разрушительное психическое разрушение.