Новый путь, вовлеченный в идентифицированный ревматоидный артрит

путь

Следователи из Поликлиники для Особой Хирургии идентифицировали путь, вовлеченный в выключение воспаления, не трудящегося подобающим образом у людей с воспалительным артритом. Обнаружение, сообщил в проблеме 23 апреля издания Immunity, имел возможность привести к формированию новых терапевтических подходов к лечению артрита в будущем.«Это – первое изучение, которое свяжет данный путь с ревматоидным артритом.

За эти двадцать лет либо так, дабы я изучал регулирование воспаления, это, думается, самый замечательный подавляющий механизм, что мы видели», сообщил Лайонел Ивэшкив, Врач медицины, объединённый основной научный сотрудник в Поликлинике для Особой Хирургии в Нью-Йорке и ведущего автора изучения, казавшегося сетевым перед печатью.В течение нескольких лет лаборатория врача Ивэшкива изучала то, что регулирует производство цитокинов при воспалительных болезнях.

Цитокины являются мелкими белками, регулирующими воспаление; кое-какие цитокины зажигают воспаление, и кое-какие цитокины являются противовоспалительными. Методом идентификации проводящих дорог, вовлеченных в производство цитокина, исследователи сохраняют надежду открыть новые терапевтические дороги для заболеваний, таких как артрит, при котором производство цитокина не работает подобающим образом.До этого изучения исследователи знали, что так называемый immunoreceptor основанный на тирозине мотив активации (ITAM) – двойные рецепторы были вовлечены в регулирование воспаления, но они не знали, как проводящие дороги ITAM практически отключили воспалительную сигнализацию. Прошлые изучения продемонстрировали, что путь ITAM, сигнальные компоненты конкретно подавили так называемый подобный Утратам рецептор сигнальные молекулы, вовлеченные в воспаление, но был намеком, что другой путь может кроме этого быть включен.

Исследователи пологали, что, быть может, путь ITAM имел возможность бы быть вовлечен в триггерный спуск другого пути, тогда ингибирующего воспаление.В изучениях посредством лейкоцитов, аналогичных тем, каковые приводят к болезни, исследователи собираются изучить, какие конкретно сигнальные проводящие дороги имели возможность бы быть позваны активацией ITAM-связанных рецепторов. Они применяли фибрин (ogen) и иммунные комплексы, белки, высоко выражающиеся по поводу воспалительных мест, дабы активировать ITAM-связанные рецепторы и после этого наблюдающиеся, что случилось.

Исследователи нашли, что активация рецептора ITAM выделила путь, известный как DAP12 Syk Pyk2 p38 MSK, зависевший от сигнализации кальция и мешавший провоспалительному производству цитокина.Они кроме этого нашли, что рецепторы ITAM вызывают IL-10, противовоспалительный цитокин и белки SOCS3, ABIN-3, A20 и Hes1, вовлеченные в супрессию цитокинов.

В других изучениях они продемонстрировали, что данный подавляющий путь ITAM не работает подобающим образом у людей с воспалительным артритом.«В то время, когда мы взглянуть на макрофаги от больных с артритом, мы нашли, что целый подавляющий путь не будет трудиться», сообщил врач Ивэшкив. «Что предлагает это изучение, то, что одна из вещей, содействующая воспалению при артрите, причиняет вред нужных проводящих дорог, в большинстве случаев служащих, дабы отключить воспаление». Он заявил, что клинические доктора в будущем смогут быть в состоянии сосредоточиться на способах лечения, каковые увеличат либо повторно установят эти нужные либо гомеостатические проводящие дороги как метод отключить воспаление при хроническом артрите.

«Перед этим изучением мы знали, что ITAM-двойные рецепторы имели потенциал, дабы ингибировать воспалительное производство цитокина, но были весьма ограниченные знания о том, как это трудилось», сообщил врач Ивэшкив. «Чего мы достигли с изучением, то, что мы увеличили отечественное познание косвенного подавляющего механизма, что мы думаем, может служить основанием для проектирования новых подходов к терапии. Эта работа вовлекает в первый раз отрицательную роль для сигнализации кальция вниз по течению этих ITAM-двойных рецепторов и растолковывает, как это трудится»,Он сказал, что следователи считают, что существует широкая перекрестная сообщение среди разных проводящих дорог, и они считаюм, что рецепторы ITAM занимают важное место в ответе, как вся сигнализация объединена. «С позиций гомеостатических проводящих дорог, управляющих воспалением, мы считаем, что данный путь, что мы обрисовали, есть одним из самых сильных.

Это всецело выключает вещи», сообщил врач Ивэшкив. «Что Вы в большинстве случаев видите, эти частичные торможения либо ослабления с позиций воспалительного производства цитокина. То, что мы видели, было полным ингибированием реакции».Врач Ивэшкив заявил, что будущая работа сосредоточится на предстоящих растолковывающих молекулярных дальнейшем тестировании и деталях пути его важности при моделях и артрите животных заболевания.

Работа финансировалась грантами от Национальных Университетов Здоровья. Среди вторых авторов изучения Лу Ван, врач философии, Рэйчел Гордон, Линда Хуинх, Ксиэоди Су, парк Kyung-Hyun Мин, Врач медицины, и Джордж Д. Кальиолиас, Врач медицины, из Поликлиники для Особой Хирургии; Джиэхуэй Ен, врач философии, от НИИ Scripps в Ла-Хойе, Калифорния; и Дж. Саймон Артур, Врач медицины, от Протеиновой Единицы Фосфориляции MRC, университета Данди в Данди, Шотландия.

ИсточникПоликлиника для особой хирургии


Блог Александрии