Исследовательская группа под руководством ученых из Медицинского центра Бет Исраэль Дьяконесса (BIDMC) и Медицинского факультета Университета Нью-Мексико определила небольшую молекулу, которая лечит модели дегенерации желтого пятна (AMD) и ретинопатии недоношенных (ROP) на животных, предотвращая разрастание кровеносных сосудов, характерных для этих двух заболеваний сетчатки.
Новые результаты, описанные в сегодняшнем выпуске журнала Science Translational Medicine, показывают, что эту молекулу, названную в этой статье вазотидом, можно доставлять в форме глазных капель, открытие, которое предлагает многообещающую альтернативу существующим методам лечения этих заболеваний сетчатки. , которые требуют ежемесячных инъекций крупных молекул прямо в глазное яблоко.
"Ангиогенез, аномальное разрастание кровеносных сосудов, лежит в основе многих тяжелых заболеваний, а когда в сетчатке глаза развивается ангиогенез, он вызывает снижение зрения и даже может привести к слепоте," сказал автор-корреспондент исследования Ричард Л. Сидман, доктор медицинских наук, исследователь отделения неврологии BIDMC и почетный профессор невропатологии (неврологии) Булларда Гарвардской медицинской школы. Сидман является лидером в области развития мозга млекопитающих, чьи исследования были сосредоточены на механизмах заболевания нейрогенетических нарушений у мышей, включая нарушения сетчатки, светочувствительного слоя ткани мозга на внутренней поверхности задней части глаза, который передает информацию об изображении в другие части мозга через зрительный нерв.
AMD развивается примерно у 14 миллионов пожилых людей на всей территории США.S. Это чрезмерное разрастание кровеносных сосудов повреждает фоторецепторные клетки около центра сетчатки глаза, что приводит к потере центрального зрения, так что люди больше не могут видеть объекты прямо перед собой. Ретинопатия недоношенных (ROP) возникает у недоношенных детей, у которых развивается подобное заболевание сетчатки глаза как побочный эффект лечения высоким уровнем кислорода, применяемого до тех пор, пока их легкие не разовьются в достаточной степени, чтобы справиться с гораздо более низкими уровнями кислорода в комнатном воздухе.
В предыдущих исследованиях соавторы исследования Рената Паскуалини, доктор философии, и Вадих Арап, доктор медицинских наук, из Университета Нью-Мексико, разработали метод лабораторного скрининга, называемый фаговым дисплеем in vivo, и использовали его для выявления ранней версии этот пептид. (Пептид – это короткая цепочка связанных аминокислот, небольшая версия белка.)
В этом новом исследовании Сидман и его соавторы протестировали вазотид на трех отдельных моделях животных – двух формах AMD и одной форме ROP. Их результаты показали, что вазотид приводил к уменьшению роста кровеносных сосудов во всех трех моделях, когда агент вводился либо системной инъекцией, либо через глазные капли.
"В нормальных условиях белок, называемый фактором роста эндотелия сосудов [VEGF], связывается с соответствующими рецепторами эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды, заставляя эти клетки размножаться, мигрировать и формировать новые кровеносные сосуды," он отметил. "Вазотид – единственный внешний агент, который однозначно блокирует связывание VEGF с двумя разными молекулами эндотелиальных рецепторов – рецептором VEGF-1 и нейропилином-1 – для предотвращения образования избыточных кровеносных сосудов."
Хотя несколько других препаратов против VEGF были одобрены для лечения AMD, их необходимо вводить непосредственно в глаз с помощью ежемесячных интравитреальных инъекций. "Эти методы лечения являются дорогостоящими, требуют высококвалифицированного профессионального выполнения и в редких случаях могут вызвать кровотечение или инфекцию в глазу," сказал Сидман. Кроме того, добавил он, не все пациенты реагируют на эти агенты, и у многих пациентов реакция снижается примерно через шесть месяцев.
"В дополнение к будущим клиническим испытаниям AMD и ROP, мы думаем, что диабетическая ретинопатия и некоторые формы рака также могут оказаться чувствительными к вазотиду," сказал Сидман.
"Это очень захватывающая разработка, поскольку она может позволить самостоятельно вводить лекарство, спасающее зрение, пациентам с AMD," сказал Гарольд Ф. Дворжак, доктор медицины, заслуженный профессор патологии Маллинкродта в HMS и BIDMC, чья лаборатория впервые идентифицировала сигнальный белок VEGF почти 30 лет назад.