Результаты исследования опубликованы в журнале «Диабет» Американской диабетической ассоциации
Было показано, что микросферы, несущие целевые молекулы нуклеиновых кислот, изготовленные в лаборатории, предотвращают и даже обращают вспять новые случаи диабета типа 1 на животных моделях. О результатах этих исследований сообщили исследователи диабета из больницы Джона Дж. Рангос-старший. Исследовательский центр детской больницы Питтсбурга UPMC и Baxter Healthcare Corporation.
В ходе исследования, проведенного в Детской больнице, ученые вводили микросферы под кожу возле поджелудочной железы мышей с аутоиммунным диабетом. Затем микросферы были захвачены лейкоцитами, известными как дендритные клетки, которые высвобождали молекулы нуклеиновой кислоты в дендритных клетках. Высвободившиеся молекулы перепрограммировали эти клетки, а затем мигрировали в поджелудочную железу. Там они отключили атаку иммунной системы на бета-клетки, производящие инсулин. Через несколько недель диабетические мыши снова вырабатывали инсулин с пониженным уровнем глюкозы в крови.
Результаты исследования микросфер опубликованы в июньском выпуске Diabetes, журнала Американской диабетической ассоциации.
При диабете 1 типа Т-клетки иммунной системы перемещаются в поджелудочную железу и разрушают бета-клетки, которые производят инсулин. Ученые во главе с доктором медицины Массимо Трукко и доктором наук Ником Джаннокакисом обнаружили, что микросферы перепрограммируют дендритные клетки, чтобы блокировать сигнальный механизм, который посылает Т-клетки для уничтожения бета-клеток. Исследование микросфер основано на предыдущих исследованиях докторов наук. Giannoukakis и Trucco, в которых они использовали дендритные клетки, доставленные в поджелудочную железу, в другом методе, чтобы отключить атаку иммунной системы на бета-клетки, производящие инсулин, тем самым позволяя клеткам поджелудочной железы восстановиться и снова начать вырабатывать инсулин.
Доктора. Трукко и Джаннокакис ожидают, что последнее исследование с участием микросфер представляет собой значительное улучшение по сравнению с их предыдущим подходом к извлечению (посредством процесса, известного как лейкаферез) и перепрограммирования дендритных клеток.
«Микросферы предотвратили развитие диабета 1 типа и, что наиболее важно, продемонстрировали способность обращать вспять гипергликемию, предполагая возможность обратить вспять диабет 1 типа у впервые возникших пациентов», – сказал д-р. Трукко, руководитель отделения иммуногенетики детской больницы. «Этот новый микросферный подход представляет собой впервые вакцину, способную подавить и обратить вспять диабет. Это открытие действительно многообещающе для клинических испытаний у людей с диабетом 1 типа.”
В настоящее время доктор. Trucco и Giannoukakis проводят клинические испытания своего подхода к лечению дендритных клеток на основе лейкафереза на людях в Детском центре. Это клиническое испытание фазы 1 было одобрено U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
«Наша конечная цель – предложить эту вакцину на основе дендритных клеток или терапию на основе микросфер детям из группы риска или недавно диагностированных с диабетом 1 типа. Мы хотим сделать процедуру максимально безопасной и комфортной », -. Яннукакис сказал.
Испытание началось в конце прошлого года, и набор продолжается. Ожидается, что исследование, в котором планируется принять участие в общей сложности 15 взрослых старше 18 лет с диабетом 1 типа, завершится в этом году.
Если подход на основе лейкафереза продолжит демонстрировать исключительную безопасность, исследователи надеются запустить национальное клиническое испытание, которое оценит эффективность дендритных клеток у педиатрических пациентов для предотвращения диабета или обращения болезни сразу после того, как оно будет клинически подтверждено. Позже ожидается, что Baxter Healthcare будет сотрудничать с докторами. Trucco и Giannoukakis в клиническом испытании с использованием уникального подхода, основанного на микросферах.
Лейкаферез – это процесс, который позволяет собирать предшественники дендритных клеток у пациентов, участвующих в исследовании, что занимает от двух до четырех часов. После сбора прекурсоров их обрабатывают в лаборатории определенными факторами роста, которые превращают их в дендритные клетки. Факторы роста также комбинируются с короткими последовательностями ДНК, которые специфически блокируют экспрессию молекул, обнаруживаемых на поверхности дендритных клеток, известных как CD40, CD80 и CD86. После того, как эти перепрограммированные дендритные клетки протестированы в лаборатории, они вводятся обратно пациенту. Затем они управляют антидиабетическим эффектом, подавляя активность Т-клеток, которые ответственны за нарушение и разрушение инсулин-продуцирующих клеток поджелудочной железы.
«Использование микросфер будет гораздо менее инвазивным для пациента и гораздо более эффективным для клиницистов. Нам не нужно было бы собирать дендритные клетки пациента, и это избавило бы от необходимости генетически перепрограммировать дендритные клетки в стерильном внешнем учреждении. Вместо этого пациент получит инъекцию микросфер с помощью небольшой иглы в условиях клиники за считанные минуты », – сказал доктор. Яннукакис сказал.
Источник: Детская больница Питтсбурга