Исследователи, расследующие путь, которым HER2-хороший рак молочной железы делается не поддающимся лечению, сделали необычное открытие относительно того, как эта устойчивость начинается. Но они, быть может, кроме этого нашли метод мешать тому, дабы эта устойчивость показала всецело.HER2-хороший рак молочной железы включает примерно 15-20% всех заключений рака молочной железы.Изучение, изданное в Отчетах Клетки, показывает новую комбинированную терапию, включающую в большинстве случаев применяемое лекарственное средство lapatinib и новый экспериментальный препарат, названный ингибитором бромодомена СТАВКИ, роль которого обязана уничтожить выражение определенных генов.
Ингибиторы бромодомена СТАВКИ были показаны, дабы не допустить развитие устойчивости к lapatinib в клеточных линиях человеческого HER2-хорошего рака молочной железы.«Лечение комбинации на данный момент проверяется в разных моделях мыши рака молочной железы», растолковывает ведущий создатель Гэри Джонсон, врач философии «Отечественная цель обязан создать новый вид терапии, которая имела возможность оказать помощь онкологам сделать реакцию на лечение более долгой и долгой для больных рака молочной железы».
Примерно 15-20% заключений рака молочной железы в собственности HER2-хорошему подтипу. Стандартная терапия лишь трудится прекрасно в одной трети больных с данной формой рака, а также тогда устойчивость в конечном итоге начинается в большинстве этих больных.
Это – обычная неприятность, перед которой стоит лечение, предназначающееся для киназ – определенные белки, каковые серьёзны для клеточных действий, таких как разделение и движение, и кроме этого стимулируют рост опухолей. В данной форме рака HER2 есть главной киназой, важной за рост опухоли.Lapatinib трудится методом блокирования HER2, но в то время, когда это делает, раковые клетки применяют другие киназы, дабы отыскать путь около блокирования. Первый создатель бумаги, Тим Стахлмиллер, врач философии, собирался определять активность киназы через группу клеток и оценивать то, что случилось, в то время, когда с HER2-хорошими раковыми клетками отнеслись lapatinib.
Любая клеточная линия развила устойчивость к лекарственному средству, но образ, в котором это случилось, был необычен. Стахлмиллер растолковывает:«Это было страно. Мы нашли эту большую повышенную регуляцию многих разных киназ, каковые имели возможность либо повторно активировать основной HER2 сигнальный путь либо обойти ее всецело. Практически, мы поняли, что практически 20% всего профиля экспрессии гена клетки были разрегулированы, в то время, когда мы лечили клетки с lapatinib».
Ответившие киназы не были теми же киназами от клеточной линии до клеточной линии, предполагая, что существует множество дорогами, HER2-хорошие раковые клетки смогут реагировать и преодолеть блокирование HER2. Участие для того чтобы громадного количества разных киназ проблематично для исследователей, пробующих развивать действенные формы лечения.
‘Мы заблокировали его, перед тем как это имело возможность случиться’«Из-за неприятностей токсичности Вы не могли ингибировать все эти киназы, возможно помогающие раковым клеткам дать компенсацию перед лицом ингибитора HER2», растолковывает Стахлмиллер. «Чем больше препаратов, каковые Вы пробуете применять, тем более токсичный, что был бы для больных и ниже, люди дозы будут в состоянии вынести».Но это не было финишем истории.
Исследователи нашли, что имели возможность применять совсем разное лекарственное средство, дабы не допустить реакцию киназы на lapatinib, перед тем как это кроме того началось. Ингибиторы бромодомена СТАВКИ принадлежат новому классу лекарственного средства, каковые предназначаются для белков, вовлеченных в транскрипцию генов – процесс, приводящий к созданию ферментов, таких как киназы.Исследователи удостоверились в надежности большое количество ингибиторов бромодомена СТАВКИ с одним уже применяемым в клинических опробованиях для препаратов, дабы лечить лейкоз и рак крови. На протяжении этих анализов они поняли, что лекарственное средство уничтожило транскрипцию генов многих киназ, которые связаны с устойчивостью.
То, в то время, когда ингибитор бромодомена СТАВКИ был объединен с lapatinib, кроме того, что киназа HER2 была заблокирована, но и ранее наблюдавшаяся большая реакция киназы не случилось, приведя к смертной казни раковых клеток.«Мы заблокировали его, перед тем как это имело возможность случиться», растолковывает Стахлмиллер. «Во всех пяти клеточных линиях мы удостоверились в надежности, не было никаких раковых клеток, покинутых, по причине того, что комбинированная терапия заблокировала их рост. По существу мы сделали активность lapatinib долгой».
Исследователи сейчас пробуют тиражировать эти результаты изучения в модели животных HER2-хорошего рака молочной железы. Помимо этого, команды изучают эффекты ингибиторов бромодомена СТАВКИ на вторых формах рака молочной железы включая тройной отрицательный рак молочной железы, что общеизвестно тяжело лечить.
«Мы полагаем, что эпигенетические предназначающиеся для фермента препараты будут главными для предотвращения устойчивости, внедренной в перепрограммировании kinome, так делая воздействие ингибиторов киназы долгим», завершают авторы. «По крайней мере с четырьмя ингибиторами бромодомена СТАВКИ в клинических опробованиях тестирование ингибитора бромодомена СТАВКИ, дабы заблокировать адаптивные реакции, вызванные с ингибиторами киназы, есть возможностью».Сравнительно не так давно, информируемый относительно исследования, в котором команда исследователей идентифицирует ген, важный за вождение тройного отрицательного рака молочной железы.