Работая с национальной командой исследователей, ученый из кампуса Исследовательского института Скриппса во Флориде впервые показал связь между низким уровнем определенного гормона и повышенным риском метаболических заболеваний у людей.
Исследование, опубликованное в Интернете перед печатью в Журнале клинической эндокринологии & Метаболизм фокусируется на гормоне адропине, который ранее был идентифицирован лабораторией доцента по исследованиям Скриппса Эндрю Батлера во время исследования тучных и инсулинорезистентных мышей. Считается, что адропин играет важную роль в регулировании уровня глюкозы и метаболизма жирных кислот.
"Результаты этого клинического исследования показывают, что низкие уровни адропина могут быть фактором, повышающим риск развития метаболических нарушений, связанных с ожирением и инсулинорезистентностью, которые затем могут привести к таким заболеваниям, как диабет 2 типа," сказал Батлер, который провел новое исследование с Питером Дж. Гавел, профессор молекулярной биологии и питания Калифорнийского университета в Дэвисе.
По данным Американского колледжа кардиологов, около 47 миллионов взрослых в США страдают метаболическим синдромом. Национальный институт здоровья определяет метаболический синдром как группу факторов риска, особенно ожирения и инсулинорезистентности, которые возникают вместе и повышают риск ишемической болезни сердца, инсульта и диабета 2 типа.
Интригующие результаты
В новом исследовании, в котором участвовали 85 женщин и 45 мужчин, Батлер и его коллеги показали, что ожирение связано с более низким уровнем адропина. Более низкие уровни адропина также наблюдались у лиц с более высоким "фактор риска метаболического синдрома" оценка, оценка, определяемая путем измерения триглицеридов, холестерина ЛПНП, ЛПВП, глюкозы, артериального давления и окружности талии.
Ученые также наблюдали, что концентрация адропина в крови значительно увеличилась через три и шесть месяцев после операции желудочного анастомоза у пациентов с болезненным ожирением. Интересно, что уровни адропина вернулись к дооперационным уровням через 12 месяцев после операции.
Еще одно удивительное открытие нового исследования заключалось в том, что у людей с нормальным весом у женщин уровень адропина в плазме был ниже, чем у мужчин. Кроме того, ожирение в большей степени отрицательно влияет на уровень адропина у мужчин. Интересно, что ожирение у женщин также не было связано с более низким уровнем адропина в плазме крови. Значение различий между мужчиной и женщиной на данный момент неизвестно.
"Но связь между низким уровнем адропина и повышенным метаболическим риском наблюдалась у представителей обоих полов," Батлер сказал. "Влияние есть, независимо от пола."
Также было обнаружено, что уровни адропина в целом снижаются с возрастом – это снижение было самым высоким у лиц старше 30 лет. Как и в случае ожирения, эффект старения был более выражен у мужчин.
Результаты, полученные людьми, отражают доклиническую работу
Новое исследование является важным продолжением более ранних доклинических исследований на животных моделях, опубликованных в июльском выпуске журнала Obesity. В этом исследовании Батлер и его коллеги удалили ген, кодирующий адропин, у мышей. Ученые обнаружили, что, несмотря на нормальный внешний вид, мыши с дефицитом адропина обладают инсулинорезистентностью, а при кормлении диетами с высоким содержанием жира развиваются более серьезные нарушения толерантности к глюкозе (IGT). Эти данные свидетельствуют о снижении выработки инсулина и ослаблении реакции на инсулин, которые являются определяющими признаками диабета 2 типа. Важно отметить, что мыши, имеющие только одну функциональную копию гена, кодирующего адропин, также проявляли повышенную склонность к развитию нарушенной толерантности к глюкозе при ожирении. Эти результаты предоставили важные доклинические доказательства того, что низкие уровни адропина связаны с повышенным риском развития диабета 2 типа.
В других исследованиях лаборатория Батлера наблюдала, что у мышей с ожирением наблюдается резкое снижение уровня циркулирующего адропина, и что инсулинорезистентность обращалась вспять после инъекций синтетической формы адропина.
"Данные этих исследований предоставляют убедительные доказательства того, что низкий уровень адропина может быть индикатором риска инсулинорезистентности при ожирении и, следовательно, повышенного риска метаболических заболеваний, включая диабет 2 типа," Батлер сказал. "Мы видим большое сходство между данными на животных моделях и новыми человеческими данными – низкий уровень адропина у людей связан с множеством факторов риска метаболического синдрома, обычно связанных с ожирением и инсулинорезистентностью."
Взятые вместе, эти исследования предполагают возможность того, что терапевтические средства, предназначенные для увеличения поступления адропина, могут быть полезны в борьбе с ожирением и метаболическими заболеваниями.