Согласно исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в Журнале экспериментальной медицины, нерегулярная концентрация Т-клеток в головном мозге способствует развитию припадков при детской эпилепсии.
По словам Стивена Д., эксперименты показывают, что для лечения следует рассмотреть противовоспалительные препараты в дополнение к обычно назначаемым противосудорожным препаратам. Миллер, к.D., профессор-исследователь микробиологии-иммунологии Джуди Гугенхайм и старший автор исследования.
"Возникновение эпилепсии может не иметь иммунной связи, но изменения, происходящие в головном мозге, могут привести к воспалительным реакциям, которые способствуют увековечиванию болезни," сказал Миллер, также директор Межведомственного центра иммунобиологии и профессор дерматологии.
От детской эпилепсии страдают около 6 из 1000 детей, некоторые из которых страдают сотнями припадков в месяц. По словам Миллера, стандартная терапия – это прием противосудорожных препаратов, но до одной трети детей с детской эпилепсией не реагируют на лекарства.
Помимо противосудорожных препаратов, варианты лечения значительно более ограничены: оставшиеся альтернативы включают имплантированное устройство, которое посылает электрические сигналы на нервы, специализированную диету с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов или операцию по удалению части мозга, которая вызывает припадки.
Пытаясь найти менее инвазивную терапию, Миллер и его коллеги проанализировали образцы нервной ткани у пациентов после операции, измерив количество и разнообразие клеток, включая Т-клетки, В-клетки, макрофаги, микроглию и нейроны.
К своему удивлению, они обнаружили обширную инфильтрацию воспалительных иммунных клеток, которые попали из кровотока в мозг. Один тип клеток, гамма-дельта Т-клетки, был особенно распространен. Обычно он составляет менее пяти процентов Т-клеток в кровотоке, но исследователи обнаружили, что в этих образцах мозга его доля достигает 65 процентов.
"Сначала я подумал, что эксперимент был неправильным," сказал Дэн Сюй, доктор философии.D., научный сотрудник лаборатории Миллера и ведущий автор исследования. "Но мы продолжали видеть это по мере того, как мы тестировали больше пациентов, и мы смогли повторить это на животной модели."
Дополнительные эксперименты на животных моделях смогли продемонстрировать, как эти гамма-дельта Т-клетки вызывают воспалительную реакцию в головном мозге, вызывая перевозбуждение нейронов и, в конечном итоге, судороги. Фактически, исследователи смогли связать более высокие и более низкие уровни гамма-дельта Т-клеток с более частыми или менее частыми припадками, что дополнительно подтвердило механизм воспалительного заболевания.
В будущем ученые надеются использовать подход, изначально предназначенный для улучшения регенерации спинного мозга, чтобы остановить миграцию воспалительных иммунных клеток из крови в мозг. Предыдущее исследование Northwestern Medicine, также с Миллером в качестве главного автора, описало инъекционный метод для уменьшения миграции воспалительных клеток в нервную систему, и Миллер уверен, что его можно адаптировать и для лечения детской эпилепсии.
"Если вы сможете лечить детей сразу после того, как у них начнутся судороги, вы сможете остановить воспалительный процесс вскоре после того, как он начнется," Миллер сказал.
Однако наиболее важным открытием этого исследования является ранее неизвестный механизм воспалительного заболевания, который, как надеется Миллер, вызовет интерес его коллег.
"Мы предполагаем, что поле должно больше думать об использовании противовоспалительной терапии в дополнение к противосудорожной терапии, используемой сейчас," Миллер сказал. "Я не собираюсь утверждать, что эпилепсия является аутоиммунным заболеванием, но есть вероятность, что она связана."