Блокирование гормона могло уничтожить вызванное напряжением бесплодие

В то время как эксперименты проводились у крыс, исследователи оптимистичны, что, блокируя ген для гормона – названный гонадотропином запрещающий гормон (GnIH) – мог помочь женщинам преодолеть отрицательные репродуктивные последствия напряжения.Напряжение, как думают, является основным фактором сегодняшнего высокого уровня бесплодия: Приблизительно три четверти здоровых пар под 30 испытывают затруднения при задумывании в течение трех месяцев после первой попытки, в то время как 15 процентов неспособны забеременеть после года.«Что абсолютно удивительно, то, что один единственный ген управляет этой сложной репродуктивной системой, и что Вы можете изящно снести этот ген и изменить репродуктивный результат полностью», сказала Даниэла Кофер, адъюнкт-профессор интегральной биологии.

GnIH был обнаружен только 15 лет назад, у перепела, и, как находили, был сильным подавителем изобилия. Его эквивалент млекопитающих, RFRP (RFamide-связанный пептид), был изолирован в людях в 2009 коллегой УКА Беркли Кофера Джорджем Бентли, адъюнкт-профессором интегральной биологии.Бентли и Kaufer позже нашли что, подвергнув самцов крысы, чтобы подчеркнуть увеличенный производство мозга RFRP.

Новое исследование нашло подобные отрицательные эффекты на изобилие у самок крысы, хотя увеличенные уровни RFRP, вызванного хроническим стрессом, длятся намного дольше в женщинах, чем в мужчинах. Три лаборатории УКА Беркли – те из Kaufer, Бентли и Ланса Кригсфельда, адъюнкт-профессора психологии – сотрудничали на исследовании, которое было во главе с аспирантом Анной Герати и студентом Сандрой Мурой.«GnIH, кажется, главный игрок, потому что он поднят в гипоталамусе мозга для полного цикла течки после концов напряжения», сказал Кофер. «Когда мы пробили низкие уровни GnIH, мы вернули все репродуктивное поведение назад нормальному».

«Мы знаем, что человеческий GnIH присутствует в человеческом мозгу и гонадах, и что это запрещает производство стероидов в человеческих яичниках, поэтому конечно, потенциал там для него, чтобы управляться, чтобы обратиться к человеческому бесплодию», заявила Бентли.Исследователи издадут свои результаты в выпуске 13 января iLife журнала.Облегчая напряжение, чтобы позволить размножение в неволеБентли также счастлива потенциалом снести GnIH, чтобы улучшить успех размножения у животных в неволе, в особенности те, которые находятся под угрозой исчезновения в дикой природе.

«Много диких птиц и позвоночных животных не будет размножаться в неволе частично, мы думаем из-за хронического напряжения низкого уровня», заявила Бентли. «Просто хроническое небольшое возвышение в глюкокортикоидных гормонах напряжения могло бы влиять на систему GnIH и запретить воспроизводство достаточно, чтобы мешать женщинам овулировать правильно».Блокирование гена GnIH через генотерапию могло бы облегчить этот хронический стрессор, сказал он. «Биология там; я думаю, что мы можем сделать это».Он и Kaufer также вовлечены в попытки, финансируемые грантом Майкельсона из Найденного Фонда Животных, чтобы повысить гормон RFRP у млекопитающих, чтобы вызвать постоянное бесплодие у диких животных без потребности захватить и стерилизовать их.

«Если роль GnIH теряет значение, чтобы быть фундаментальным механизмом для интеграции напряжения в репродуктивную ось, мы думаем, что можем повернуть его вокруг другого пути и сверхвыразить RFRP в мозгу и гонадах и вызвать бесплодие в разновидностях вредителя или диких кошках и собаках», сказал он.Напряжение и изобилиеЭффект напряжения на воспроизводстве, как думают, адаптивен, предотвращая вторые рождения во времена дефицита или социального разрушения.

Хронический стресс может уменьшить сексуальное влечение в обоих мужчинах и женщинах, но также и затронуть женскую способность забеременеть и нести зародыш, чтобы назвать. Даже напряжение попытки забеременеть может понизить женские возможности. Рассказы имеются в большом количестве пар, которые принимают, потому что они не могут забеременеть и внезапно стать новыми биологическими родителями.Чтобы проверить эффекты хронического стресса на самках крысы, Герати ограничил самок крысы в течение трех часов в день в течение 18 дней, затем позвольте крысам расслабиться в течение четырех дней – типичный период течки крысы, сродни женской 28-дневной менструации.

К концу той паузы без напряжения уровни кортизола возвратились к нормальному, хотя уровни запрещающего гормона, названного RFRP3 у крыс, были все еще подняты.«Даже после того, как хронический стресс закончился, и уровни гормонального кортизола напряжения возвратились к нормальному, мы все еще видели уменьшение в репродуктивном поведении: от 80-процентного темпа беременности у нормальных крыс к 20 процентам в тех, кто должен был выздороветь от напряжения», сказал Кригсфельд.

20 процентов, которые на самом деле забеременели также, испытали увеличенный уровень всасывания эмбриона зародыша – эквивалент ошибки.Герати тогда использовал вирус, зараженный в лаборатории Кригсфельда, чтобы вставить в мозг блокатор РНК гена RFRP3, который пробил низкие уровни гормона пептида приблизительно на 75 процентов в период хронического стресса. Она снова включила ген после того, как напряжение закончилось в случае, если это также играет роль во время беременности.«Сногсшибательная РНК, поставленная в период хронического стресса, вернула все последующее репродуктивное поведение нормальному: Соединяя поведение, темп беременности и объем всасывания эмбриона были всем назад к нормальному», сказал Герати.

«Это исследование показывает, что, даже когда хронический стресс не настолько чрезвычайный туда, где Вы останавливаете свой цикл, как тогда, когда женщины в условиях теплового ограничения заболели аменореей, репродуктивной функции все еще препятствуют».