«Это действительно склеивает все, что мы знаем о J147 с точки зрения связи между старением и болезнью Альцгеймера», говорит Дэйв Шуберт, глава Клеточной Лаборатории Нейробиологии Солка и ведущий автор на новой бумаге. «Нахождение цели J147 было также абсолютно очень важно с точки зрения продвижения с клиническими испытаниями».Группа Шуберта развивала J147 в 2011 после показа на комплексы от заводов со способностью полностью изменить клеточные и молекулярные признаки старения в мозгу. J147 – измененная версия молекулы, найденной в куркумине специи карри.
В годах с тех пор, исследователи показали, что составные дефициты памяти перемен, potentiates производство новых клеток головного мозга, и замедляют или полностью изменяют развитие болезни Альцгеймера у мышей. Однако они не знали, как J147 работал на молекулярном уровне.В новой работе, во главе с Научным сотрудником Шуберта и Солка Джошем Голдбергом, команда использовала несколько подходов, чтобы сконцентрироваться на том, что делает J147.
Они определили молекулярную цель J147 как митохондриальный белок под названием синтаза ATP, которая помогает произвести ATP – энергетическую валюту клетки – в митохондриях. Они показали, что, управляя его деятельностью, могли защитить нейронные клетки от многократной токсичности, связанной со стареющим мозгом.
Кроме того, синтаза ATP, как уже показывали, управляла старением в C. elegans черви и мухи.«Мы знаем, что возраст – единственный самый большой фактор содействия к болезни Альцгеймера, таким образом, не удивительно, что мы нашли цель препарата, это было также вовлечено в старение», говорит Голдберг, первый автор газеты.
Дальнейшие эксперименты показали, что модуляция деятельности синтазы ATP с J147 изменяет уровни многих других включающих молекулы уровней самой ATP – и приводит к более здоровым, более стабильным митохондриям в течение старения и при болезни.«Я был очень удивлен, когда мы начали делать эксперименты с тем, как большой из эффекта мы видели», говорит Шуберт. «Мы можем дать это старым мышам, и это действительно выявляет глубокие изменения, чтобы заставить этих мышей выглядеть моложе на клеточный и молекулярный уровень».Результаты, исследователи говорят, только не воодушевляют для того, чтобы продвинуть препарат как лечение болезни Альцгеймера, но также и предполагают, что J147 может быть полезным при других сопутствующих заболеваниях возраста также.«Люди всегда думали, что Вы должны отделить лекарства от болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и удара,» говорит Шуберт. «Но может случиться так, что, будучи нацелен на старение мы можем рассматривать или замедлить много патологических состояний, которые, связаны со старостью».
Команда уже выполняет дополнительные исследования молекул, которые изменены эффектом J147 на митохондриальную синтазу ATP – который мог самостоятельно быть новыми целями препарата. J147 закончил требуемое FDA тестирование токсикологии у животных, и фонды разыскиваются, чтобы начать клинические испытания фазы 1 в людях.Другими исследователями на исследовании был А. Керрэйс, M. Предшествующий, В. Фишер, К. Чирута, Д. Догэрти, Р. Даргуш и П. Мар из Института Солка; Э. Рэтлифф и К. Финли из Университета Сан-Диего; П.Б.
Эспарза-Молто и Дж.М. Куезва из Автономного университета Мадрида; и М. Петрэшек из Научно-исследовательского института Scripps.
Работа и вовлеченные исследователи были поддержаны грантами от Национальных Институтов Здоровья, Калифорнийского Института Регенеративной Медицины, Фонда Nomis, Della Thome Foundation, Фонда Банди, Фонда Хьюитта, Центра Пола Ф. Гленна Стареющего Исследования в Институте Солка и Фонде Waitt.