Заставляя замолчать ген, ответственный за выражение рецептора, названного mGluR2, исследователи изучили его эффект через стадии цикла зависимости от кокаина. Крысы без рецептора, более вероятно, будут потреблять кокаин, когда это было сделано в свободном доступе, но менее вероятный искать кокаин, когда они должны были продемонстрировать больше усилия получить его. Когда кокаин больше не был доступен им, крысы были более быстрыми, чтобы прекратить поведения, которые ранее привели к поставке препарата.
Даже когда кокаин был впоследствии повторно введен, они проявили уменьшенный интерес для поиска препарата, составив более низкий уровень повторения.«Мыши генного нокаута не наслаждаются большим вознаграждением, когда они берут кокаин. Таким образом, когда препарат доступен им, работа животных, чтобы увеличить их потребление, чтобы чувствовать себя вознагражденным», говорит ведущий автор Чжэн-Сюн Си, исследователь склонности в NIDA. «Но когда препарат трудно получить, вознаграждение больше не стоит того, животное просто хочет уйти».
Эта очевидная несовместимость между увеличенным ранним использованием кокаина и уменьшенным более поздним повторением решена единственным объяснением: низко или отсутствующее mGluR2 выражение заставляет грызунов испытывать уменьшенное неврологическое вознаграждение, беря кокаин, как измерено внутричерепным исследованием мозговой стимуляции.На клеточном уровне исследование освещает роль, которую глутамат – самый богатый нейромедиатор у всех позвоночных животных и знаменитого участника путей изучения, памяти и беспокойства в людях – играет в зависимости от кокаина, выход за пределы предыдущих результатов, которые сосредоточились на ответе допамина, чаще всего связываемом с премиальным поиском, как главный преступник.
Удаление mGluR2 заставляет нервные клетки быть наводненными в глутамате, прежде чем любой кокаин будет глотаться. Начиная с кокаина «работы», связывая с рецепторами вместо нейромедиаторов как глутамат и допамин, вынуждая их плавать вокруг и взволновать синапсы, существующее ранее наводнение глутамата ограничивает свое право поставить неврологическое вознаграждение.
В конечном счете участие mGluR2 в премиальных схемах могло позволить ему обладать двойной мощностью как биомаркером для предсказания риска зависимости от кокаина и как терапевтическая цель разработки лекарственного средства. «Наша работа предполагает, что, если бы Вы могли бы принять лекарство, чтобы активировать mGluR2 деятельность, тогда это уменьшило бы или значительно запретило бы и берущие кокаин и ищущие кокаин поведения», говорит Си.Исследователи также планируют изучение влияния mGluR2 – который был предварительно связан с зависимостями от алкоголя и никотина – относительно опиатов, таких как героин. «Кажется, что mGluR2 может быть общей целью рассмотрения склонности ко многим наркотикам», говорит Си.