Согласно результатам, опубликованным на Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии ESMO 2012 г. Вена. Тем не менее, апостериорный анализ биомаркеров данных исследования, который также был представлен, предполагает, что пациенты с опухолями с мутантным EGFR могут получить пользу.
Сорафениб – пероральный ингибитор нескольких тирозиновых протеинкиназ, которые могут быть активными при раке. На встрече д-р Луис Пас-Арес из университетской больницы Вирхен-дель-Росио в Севилье, Испания, сообщил о результатах исследования фазы III MISSION, рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования монотерапии сорафенибом у 703 пациентов. которым случайным образом назначали сорафениб 400 мг перорально два раза в день или плацебо.
Средняя общая выживаемость, основная конечная точка исследования, была сходной в двух группах (248 против 253 дней; HR 0.99, р = 0.4687), в то время как медиана выживаемости без прогрессирования (HR 0.61; п<0.0001), время до прогрессирования заболевания (HR 0.54; п<0.0001), общий процент откликов (p<0.001) и скорости борьбы с болезнями (стр<0,0001) были значительно выше в группе сорафениба.
"Лечение сорафенибом не приводит к увеличению выживаемости по сравнению с плацебо в качестве лечения третьей или четвертой линии при запущенном немелкоклеточном раке легкого," Доктор Пас-Арес сказал.
"Имеются данные, свидетельствующие о соответствующей противоопухолевой активности препарата, включая выживаемость без прогрессирования заболевания в данном клиническом контексте," добавил он. "Тот факт, что это не оказывает значительного влияния на общую выживаемость, подчеркивает растущую важность постисследовательских методов лечения в исследованиях рака легких. Кроме того, нельзя исключить потенциальное улучшение общей выживаемости в некоторых популяциях пациентов." Апостериорный анализ биомаркеров исследования MISSION предполагает, что пациентам с мутантными опухолями EGFR может быть полезен сорафениб. На ESMO 2012 д-р Тони Мок, профессор кафедры клинической онкологии Китайского университета Гонконга, сообщил данные исследовательского исследования, которое предполагает, что мутации EGFR могут помочь в достижении этой цели у пациентов с раком легких.
Анализ проводился с использованием данных мутации опухоли и / или плазмы у 347 пациентов, принявших участие в исследовании MISSION. Исследователи сообщают, что мутации EGFR и KRAs были обнаружены у 26% и 20% пациентов, соответственно, и были хорошо сбалансированы между группами лечения.
Анализ взаимодействия между статусом мутации EGFR и влиянием лечения на выживаемость показал, что пациенты с мутациями EGFR получали пользу от сорафениба, в то время как пациенты с EGFR дикого типа – нет. Медиана общей выживаемости была в два раза больше у пациентов с мутациями EGFR, получавших сорафениб, по сравнению с плацебо. Не было существенной разницы в общей выживаемости между пациентами с EGFR дикого типа, получавшими сорафениб или плацебо.
Точно так же исследователи обнаружили взаимосвязь между статусом мутации EGFR и влиянием сорафениба на выживаемость без прогрессирования заболевания. Пациенты с мутированным EGFR, получавшие сорафениб, имели лучшие результаты по сравнению с плацебо, чем пациенты с EGFR дикого типа.
Между тем, статус мутации KRAS не позволял прогнозировать эффективность сорафениба.
"Наблюдаются улучшения как в общей выживаемости, так и в выживаемости без прогрессирования заболевания. Ключевым моментом является анализ положительного взаимодействия, который является важным тестом для подтверждения прогностической ценности биомаркера в рандомизированном исследовании. На лучшую общую выживаемость отчасти может повлиять большее количество пациентов, получавших препараты, ингибирующие тирозинкиназу EGFR, после исследования, но улучшение выживаемости без прогрессирования в основном связано с применением сорафениба," Доктор Мок сказал.
"Это всего лишь исследовательский анализ, поэтому он не может подтвердить ценность мутации EGFR. Популяция биомаркеров имеет небольшой размер и не обязательно репрезентативна для всей популяции. Но с другой стороны, вопреки предыдущим предположениям, мы подтвердили, что KRAS не является прогностическим биомаркером сорафениба," Доктор Мок заключил.
Комментируя данные, профессор Рафаэль Роселль из Каталонского института онкологии, больница немцев Триас-и-Пухоль, Испания (который не участвовал в исследовании), сказал: "Это исследование МИССИИ фазы III показывает, что введение новых методов лечения без отбора пациентов на основе потенциальных прогностических маркеров снижает вероятную пользу целевого агента."
"Большая подгруппа пациентов была генотипирована на мутации EGFR и KRAS. Большой интерес представляет то, что среди 26% пациентов с немелкоклеточным раком легкого, вызванным мутациями EGFR, выживаемость была вдвое дольше у тех, кто получал сорафениб, по сравнению с теми, кто получал плацебо," Профессор Роселл сказал. "Это важный результат, поскольку сорафениб подавляет BRAF, VEGFR и PDGFR. Ингибирование BRAF могло быть основной причиной увеличения выживаемости в подгруппе пациентов с мутациями EGFR. Ингибиторы BRAF и MEK – еще не исследованные – могут обеспечить дополнительную пользу с помощью TKI EGFR при раке легких с мутантным EGFR."
"На мой взгляд, значительное преимущество сорафениба в подгруппе пациентов с опухолями с мутантным EGFR является большим прорывом, заслуживающим подтверждения в проспективном исследовании. Использование сорафениба во второй линии может принести пользу пациентам, прогрессирующим после лечения ингибиторами тирозинкиназы EGFR," Профессор Роселл сказал. "Также интригует то, что в 20% случаев рака легких, вызванных мутациями KRAS, сорафениб не дает положительных результатов. Ингибиторы BRAF могут действовать на опухоли с мутацией KRAS, но мы должны помнить, что различия в прогнозировании ответа могут быть обнаружены между хемотипами, поражающими одну и ту же цель. Тот факт, что сорафениб не влияет на мутации KRAS в этом исследовании, не исключает возможности того, что другие ингибиторы BRAF могут быть эффективными."