«Мы нашли, что активация сочувствующих нервных волокон в артериальной подкладке, которая происходит в ответ на сердечный приступ, приводит к увеличенному выражению молекул прилипания на эндотелиальных клетках, выравнивающих атеросклеротические бляшки. Те молекулы и привлекают подстрекательские лейкоциты и заставляют те клетки придерживаться мемориальных досок, увеличивая риск для другого сердечного приступа», говорит Маттиас Нарендорф, Мэриленд, доктор философии, Центра MGH Системной биологии, co-ведущего-автора отчета. «Мы также нашли, что можем отключить выражение тех молекул прилипания посредством поставленного наночастице вмешательства РНК».Изучение природы 2012 года во главе с Нарендорфом было первым, чтобы показать, что экспериментально вызванный сердечный приступ привел в увеличенное поколение моноцитов и к другие клетки воспаления и к накоплению тех клеток при существующих атеросклеротических бляшках. Эти иммуноциты присоединяются к и проникают в эндотелиальных клетках посредством молекул прилипания на поверхности эндотелиальных клеток.
В текущем исследовании ряд экспериментов с моделью мыши атеросклероза показал, что деятельность сочувствующих нервных волокон в аортах животных была ответственна за увеличенное выражение нескольких молекул прилипания после сердечного приступа.Следователи тогда проверили, могла ли маленькая вмешивающаяся РНК (малая интерферирующая РНК), которая точно предназначается для производства определенных белков, использоваться, чтобы уменьшить выражение молекул прилипания на эндотелиальных клетках.
Это было достигнуто посредством наночастиц, предназначающихся для всех пяти молекул прилипания, которые, как известно, были выражены по поводу мест артериального воспаления. Исследование 2011 года Нарендорфом и несколько членов текущей исследовательской группы – включая co-ведущего-автора Дэниела Андерсона, доктора философии, MIT – использовали наночастицы малой интерферирующей РНК, чтобы предназначаться для единственного подстрекательского белка рецептора.
Быть планированием все пять молекул прилипания не только уменьшило вербовку подстрекательских иммуноцитов к аортальным мемориальным доскам у животных, она также понизила выражение подстрекательских белков, названных цитокинами и ферментами, которые способствуют разрыву артериальной мемориальной доски, которая вызывает сердечный приступ. Применяя лечение, прежде чем вызванный сердечный приступ уменьшил последующие подстрекательские изменения, в то время как лечение после сердечного приступа сократило вербовку клеток воспаления в половине и улучшило восстановление сердечной функции. Наночастица, предназначающаяся для единственной молекулы прилипания, была значительно менее эффективной.
«Никакая текущая сердечно-сосудистая терапия не предназначается для вербовки иммуноцитов к мемориальным доскам, хотя это – основной участник будущих ишемических событий – вызванные сокращением кровоснабжения», говорит Нарендорф, который является адъюнкт-профессором Рентгенологии в Медицинской школе Гарварда. «Как только этот подход переведен, мы надеемся, что он может помочь ‘охладить’ воспламенение в пациентах с ишемическим повреждением органа, защитив сердечных пациентов от второго сердечного приступа и помогая сердцу прийти в себя. Мы теперь должны проверить этот подход у более крупных животных и подтвердить его безопасность, прежде чем он сможет быть проверен в человеческих пациентах».