«Решающая роль рецептора AMPA в зависимости от кокаина ясна», говорит Гэзэлех Сэдри-Вэкили, доктор философии, директор Лаборатории NeuroEpigenetics в Институте MassGeneral нейродегенеративного заболевания, ведущего автора отчета. «Мы знали, что активация рецептора AMPA в ядре accumbens – область мозга, важного для наркомании – способствует возобновлению кокаина, ищущего в моделях животных, и это исследование определяет увеличенный вклад водопроницаемых кальцием рецепторов AMPA к этому процессу».Рецепторы AMPA состоят из четырех подъединиц, которые могут иметь четыре различных типа – GluA1 через GluA4 – и их участие в зависимости от кокаина был ранее описан соавтором исследования, Р. Кристофером Пирсом, доктором философии, Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании. Подъединица GluA2 определяет, водопроницаемый ли рецептор к кальцию, который увеличил бы силу сигналов, переданных через рецептор.В нормальном взрослом мозгу 99 процентов подъединиц GluA2 были отредактированы на стадии обработки РНК в форму, которая отдает рецептор, непроницаемый к кальцию и разрушениям в GluA2, редактируя, которые создают водопроницаемый кальцием рецептор, были связаны с беспорядками включая депрессию, эпилепсию и амиотрофический боковой склероз.
Так как хроническое воздействие кокаина вызывает существенные изменения в глутаматной передаче в мозгу – включая ядро accumbens, структура глубоко в мозгу, который, как известно, был вовлечен в вознаграждение и склонность – исследовательская группа исследовала отношения редактирования GluA2 в accumbens к кокаину, ищущему в модели животных.Автор лидерства исследования Хит Шмидт, доктор философии, Медицинской школы Перельмана, сначала позволил группе крыс самостоятельно назначать кокаин в течение 21 дня, затем кокаин, в котором отказывают, от животных в течение недели. Обследование мозгов животных после 7 дней воздержания препарата нашло, что уровни в ядре accumbens и отредактировали GluA2 и фермента, ответственного за редактирование, были уменьшены, по сравнению с мозгами животных, не подвергнутых воздействию кокаина.
Эти результаты предполагают, что активация рецепторов AMPA, содержащих неотредактированный GluA2, могла потенциально стимулировать тягу кокаина. В другой группе животных Шмидт нашел, что, вызывая сверхвыражение в ядре accumbens фермента редактирования, названного ADAR2, оба увеличили присутствие отредактированного GluA2 в рецепторе AMPA и уменьшили возобновление кокаина, ищущего у приученных животных, которым предоставляют доступ к препарату после 7 дней воздержания.Садри-Vakili объясняет, «Наши результаты поддерживают новую гипотезу, что водопроницаемые кальцием рецепторы AMPA, содержащие неотредактированные подъединицы GluA2, способствуют поиску кокаина и что восстановление несовершенного редактирования GluA2, возможно регулированием выражения ADAR2, могло быть стратегией лечения для зависимости от кокаина».
Она – доцент Невралгии в Медицинской школе Гарварда; Шмидт – доцент Психиатрии, и Пирс – преподаватель Нейробиологии в Психиатрии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании.