Экспериментальный препарат селуметиниб является первым таргетным препаратом, продемонстрировавшим значительную клиническую пользу для пациентов с метастатической увеальной меланомой, согласно новому исследованию Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга, представленному в субботу, 1 июня, на 49-м ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии. (ASCO).
Результаты потенциально меняют практику исторически сложившихся "неизлечимая болезнь." Хотя увеальная меланома встречается редко – ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется только 2500 случаев, – примерно у половины пациентов разовьется метастатическое заболевание, а выживаемость пациентов с запущенной формой заболевания на протяжении десятилетий оставалась стабильной на уровне от девяти месяцев до года.
Исследователи обнаружили, что выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов, получавших селуметиниб, составляла почти 16 недель, и у 50 процентов этих пациентов наблюдалось уменьшение опухоли, а у 15 процентов – значительное уменьшение. Пациенты, получавшие темозоломид, текущую стандартную химиотерапию, имели безболезненную выживаемость в течение семи недель и не уменьшались в размерах опухоли. Селуметиниб также увеличил общую выживаемость до 10.8 месяцев против 9.4 месяца приема темозоломида, побочные эффекты были управляемыми.
"Это первое исследование, показывающее, что системная терапия дает значительную клиническую пользу рандомизированным образом для пациентов с запущенной увеальной меланомой, у которых есть очень ограниченные возможности лечения," сказал Ричард Д. Карвахал, доктор медицинских наук, онколог в Мемориальном центре Слоуна-Кеттеринга и ведущий автор исследования. "Это клиническое преимущество никогда не было продемонстрировано с другими традиционными или исследуемыми агентами, и это все, что мы могли предложить пациентам на протяжении десятилетий."
Доктор. Карвахал и его команда решили протестировать селуметиниб, потому что он блокирует белок MEK, ключевой компонент пути MAPK, управляющего опухолью. Этот путь активируется мутациями в генах Gnaq и Gna11, которые встречаются более чем у 85% пациентов с увеальной меланомой; 84 процента пациентов в этом исследовании имели одну из мутаций.
Увеальная меланома не поддается лечению препаратами, назначаемыми пациентам с меланомой на коже; и, по сути, не существует лекарства, одобренного специально для лечения этого заболевания. Пациентам с увеальной меланомой проводится операция по удалению опухоли, а в некоторых случаях и всего глаза, а также лучевая терапия или химиотерапия.
В ходе исследования исследователи рандомизировали 98 пациентов с метастатической увеальной меланомой и назначили селуметиниб 47 пациентам, из которых у 81 процента была мутация Gnaq или Gna11. Из 49 пациентов, получавших темозоломид, у 86 процентов была мутация. Двое пациентов не лечились. Несмотря на перекрестный дизайн исследования, то есть пациенты, у которых опухоль прогрессировала на темозоломиде, могли начать принимать селуметиниб, наблюдалась тенденция к увеличению выживаемости при применении селуметиниба. Селуметиниб в целом переносился, при этом большинство побочных эффектов можно было купировать консервативным лечением или изменением дозы.
Доктор. Карвахаль в настоящее время планирует подтверждающее многоцентровое рандомизированное исследование, в котором примут участие около 100 пациентов под руководством Memorial Sloan-Kettering. "Если мы сможем подтвердить эффективность селуметиниба в лечении прогрессирующей увеальной меланомы в этом последующем исследовании, он станет стандартной терапией для этого заболевания, создав основу для новых комбинаций лекарств, которые могут максимизировать эффект MEK-ингибитора селуметиниба," он сказал. "Это может предложить совершенно новый способ лечения этой исторически неизлечимой болезни."