Новое исследование Университета Отаго показало, что химиотерапия стимулирует выпуск крошечных пузырьков с поверхности раковых клеток, которые вызывают потенциально смертельные тромбы.
Большинство случаев смерти от рака вызвано неконтролируемым ростом опухоли в жизненно важных органах. Однако второй наиболее распространенный способ убить рак – это вызвать свертывание крови, приводящее к тромбозу, например тромбоэмболии легочной артерии.
Это вызывает закупорку основных кровеносных сосудов, препятствуя поступлению кислорода и питательных веществ в жизненно важные органы. Хотя химиотерапия часто спасает и продлевает жизнь, она связана с шестикратным-семикратным увеличением риска тромбоза у онкологических больных.
Связь между раком и тромбозом была отмечена более 100 лет назад, но причины этой связи были неуловимы.
Доцент микробиологии и иммунологии Алекс Маклеллан говорит, что его команда обнаружила, что раковые клетки, обработанные химиотерапией, высвобождают богатые липидами пузырьки из своих мембран, которые активируют процессы свертывания (свертывания).
"Теперь у нас есть понимание того, как эти пузыри от умирающих раковых клеток могут вызывать тромбоз во время химиотерапии," Доцент Маклеллан говорит.
Эта работа стала основной темой докторской диссертации, выполненной Реми Мухсином, а также недавно была опубликована в международных рецензируемых журналах Biochimica et Biophysica Acta и Oncotarget.
Исследование показало, что некоторые виды солидного рака более активны в обеспечении свертывания крови по сравнению с лимфомами. "Общая картина такова, что такие виды рака, как рак поджелудочной железы, легких и головного мозга, несут наибольший риск тромботических событий," он говорит.
Группа проанализировала вклад отдельных факторов свертывания в риск. Хотя их работа идентифицировала фактор V фактора свертывания крови на раковых пузырях, он не был существенным для быстрого свертывания крови, вызванного пузырями. Вместо этого ответственны чрезмерное количество липидов свертывания и молекулы под названием тканевый фактор на раковых пузырях.
"Поскольку события коагуляции, вызванные раком, также способствуют прогрессированию опухоли, наша работа открывает возможность разработки ингибиторов основного пути свертывания, идентифицированного в раковых клетках. Выявленные факторы свертывания крови могут быть ахиллесовой пятой рака. В нашей текущей работе эти молекулы используются в качестве мишеней для клеточной и лекарственной терапии," он говорит.
Другое исследование Отаго – результат сотрудничества профессора Салли Маккормик с кафедры биохимии и доктора Линнетт Джонс из школы физического воспитания, спорта и физических упражнений – показало, что некоторые химиотерапевтические агенты вызывают неблагоприятные изменения липидов крови у пациентов с раком груди, что может повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Работа, опубликованная в журнале PLOS ONE в этом году, была подготовлена аспирантом Моникой Шарма и исследователями из больницы Данидин.
И доцент Маклеллан, и профессор МакКормик сразу же отмечают, что преимущества химиотерапии намного перевешивают возможные риски сердечно-сосудистых заболеваний и тромбоза.
"Однако, хотя химиотерапия может спасти жизнь, она сопряжена с некоторыми рисками. Новая задача – выявить пациентов, подвергающихся наибольшему риску, и обеспечить эффективное лечение для снижения этого риска," они говорят.