Соответствующая семенная область микроРНК влияет на производство сенсорных волосковых клеток во внутреннем ухе как у мышей, так и у людей. Результаты были опубликованы перед печатью в текущем онлайн-выпуске журнала Nature Genetics. Это исследование представляет собой важный шаг вперед в выяснении распространенного явления прогрессирующей потери слуха, открывая новые возможности для лечения.
Ученые Helmholtz Zentrum München во главе с профессором Мартином Храбе де Анжелисом, директором Института экспериментальной генетики, разработали новую модель мыши с генетическим мутантом, в котором было изменено единственное основание определенного семенного участка микроРНК. Мыши, несущие эту мутацию miR-96, с возрастом страдают прогрессирующей потерей слуха. Более того, если они несут двух из этих мутантов, их чувствительные волосковые клетки нарушаются с рождения.
Уже был известен ряд генов, связанных с потерей слуха. "Однако мы были очень удивлены, когда с нашей новой моделью мышей мы обнаружили этот новый класс генов – микроРНК – как генетическую причину этой клинической картины," объяснил доктор. Гельмут Фукс, автор идеи этой модели мыши и научно-технический руководитель Немецкой клиники мышей в Helmholtz Zentrum München.
Новая модель мыши называется diminuendo, в честь термина в теории музыки, означающего "постепенно становится мягче". Мышей разводили с использованием метода ENU, при котором самцам мышей вводили N-этил-N-нитрозочевину (ENU), таким образом влияя на ДНК их сперматозоидов. В последующих поколениях развиваются доминантные или рецессивные мутации. Таким образом, используя подобные методы, Мартин Храбе де Анжелис и его коллеги из German Mouse Clinic могут идентифицировать мутанты, у которых развиваются заболевания, похожие на болезни человека. Они сделали модель diminuendo мыши доступной для коллег из Wellcome Trust Sanger Institute в Кембридже, Великобритания, которые – на основе конкретных характеристик – в конечном итоге обнаружили связь с мутацией miR-96.
По оценкам Немецкой ассоциации глухих (Deutscher Schwerhörigenbund), только в Германии около 13 миллионов человек страдают нарушениями слуха. Причины этого разнообразны, в том числе глухота просто из-за старости, потеря слуха из-за инфекций и повреждение из-за хронического шума. Однако прогрессирующая потеря слуха может иметь генетические причины.
"Мы предполагаем, что наша модель на мышах будет иметь далеко идущее значение для разработки стратегий лечения генетически обусловленной прогрессирующей потери слуха у людей," Доктор. Фукс объяснил. Коллеги из Испании подтверждают его предположение. Они уже провели первые обследования пациентов с прогрессирующей тугоухостью. В них кластер микроРНК Mirn96 был мутирован в той же области семян, что и в модели мыши. Теперь, с помощью этой модели мышей, международный исследовательский консорциум надеется определить факторы, которые необходимы для долгосрочного выживания волосковых клеток, и, таким образом, найти новые подходы к лечению прогрессирующей потери слуха.
Дополнительная информация: Lewis M. и другие.: ENU-индуцированная мутация miR-96, связанная с прогрессирующей потерей слуха у мышей. Nature Genetics онлайн 12 апреля 2009 г., dx.Дои.org / 10.1038 / нг.369
Источник: Немецкий исследовательский центр гигиены окружающей среды