Рак шейки матки – третий наиболее распространенный гинекологический рак в Соединенных Штатах и берет жизнь одной из каждых трех женщин, диагностированных его.«Рак шейки матки все еще берет ужасные потери, несмотря на достижения в предотвращении, обнаружении и лечении», говорит Майкл Мэтьюс, старший член исследовательской группы. Их статья, первый автор которой – Элизабет Мемин, была опубликована онлайн журналом Cancer Research.
«Болезнь ранней стадии излечима», добавляет соавтор Бернадетт Кракшиоло, директор гинекологической онкологии в школе, «но поздняя стадия и рецидивирующая болезнь ограничили варианты лечения. Нам нужны новые понятия, новые агенты, которые могут спасти жизни в тех случаях, специально для афроамериканских женщин, уровень смертности которых дважды больше чем это белых.
Мы полагаем, что наше новое исследование предлагает тем».Исследование демонстрирует, как эти два наркотика, ciclopirox (противогрибковый) и deferiprone (обработка крови), эффективно запрещают фермент, названный deoxyhypusine гидроксилазой (DOHH).
Фермент, как полагают, важен для молекулярной цепи событий, которая приводит к раку шейки матки.Исследователи выполнили эксперименты лаборатории на клетках, полученных из рака шейки матки, и нашли, что, когда DOHH заблокирован, белок, известный, поскольку eIF5A не развивается. Это, в свою очередь, изменяет экспрессию генов, которая без лекарств заставила бы раковые клетки распространяться. «Некоторые генные продукты понижаются, и другие поднимаются, потому что у зрелого eIF5A есть больше чем одно биохимическое действие в клетках», объясняет Мэтьюс. «Для пролиферации клеток двойное действие каждого препарата похоже и на ослабление акселератора и на угнетение педали тормоза».
Для Мэтьюса и его коллеги Rutgers Хартмута Хэноск-Абеля, это – второй значительный успех, о котором объявляют в вопросе недель, включая эти два лекарства. В сентябре, исследовательская группа, они проводили изданные столь же увлекательные результаты в журнале PLOS ONE о ВИЧ – доказательства, что те же самые два наркотика уничтожили вирус от инфицированных клеток, исследованных в культурах лаборатории.Наркотики имели два отдельных эффекта на ВИЧ.
Во-первых, оба лекарства препятствовали тому, чтобы вирус воспроизвел в клетках. Во-вторых, нарушая функцию митохондрий, электростанций клеток, наркотики заставили инфицированные клетки ВИЧ самоликвидироваться, экономя здоровые клетки. Как только лекарства были прекращены, ВИЧ-инфекция не возвратилась. Если бы эти многообещающие результаты подтверждены в клинических испытаниях, они представляли бы важный шаг вперед по текущему лечению, которое пациенты должны взять, пока они живут.
Существующие средства против ретровирусов не уничтожают ВИЧ, но только запрещают его умножение. Если текущие коктейли наркотиков прекращены, прибыль болезни.Таким образом, что сделало Мэтьюса, и Хэноск-Абель решают, что ciclopirox и deferiprone могли действовать и против ВИЧ и против рака шейки матки? Ключ содержится в молекулярных структурах этих двух наркотиков, по словам Мэтьюса.
«В то время как ciclopirox и deferiprone были развиты для несвязанного использования, знание Хартмута ферментов и фармакологии предположило, что оба наркотика могли влиять на некоторые самые основные процессы, которые происходят в клетках человека», говорит он. «Мы тогда проектировали эксперименты, которые могли помочь нам использовать в своих интересах те свойства, и наши предсказания были утверждены».Существенный аспект работы исследовательской группы с этими лекарствами – то, что оба одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для их первоначально надлежащих использований, что означает, что их считают безопасными для использования человеческие пациенты. Перенамерение лекарств, чтобы лечить рак шейки матки и ВИЧ создает потенциально огромный короткий путь к одобрению, если наркотики подтверждают свою значимость.
«Препарат, произведенный с нуля, должен быть доказан и безопасный и эффективный, прежде чем FDA разрешит свое использование, и это – кропотливый и дорогой процесс, требующий обширных экспериментов на животных», говорит Хэноск-Абель. «Если мы начинаем с существующего препарата, одобренного FDA для ‘старого’ признака, его безопасность уже установлена, и инновационный процесс становится намного короче».