Исследование показало, что у 42,6 процентов из 491 пациента, которые страдали от боли в мышцах, о которой ранее сообщают, с по крайней мере двумя различными статинами, было повторение признаков во время ослепленного применения аторвастатина, но не, принимая плацебо.После 24-недельного периода лечения пациенты с подтвержденной статиновой нетерпимостью, которым дали evolocumab в среднем, показали сокращение на 52,8 процента холестерина-ЛПНП, одной из co-первичных конечных точек исследования, по сравнению с сокращением на 16,7 процентов для пациентов, берущих ezetimibe. Для другой co-первичной конечной точки исследования, среднего изменения в холестерине-ЛПНП в течение многих недель 22 и 24, пациенты, берущие evolocumab, показывали сокращение 54,5 процентов, и пациенты, берущие ezetimibe, показали сокращение 16,7 процентов.
«Эти результаты обеспечивают, уникальное понимание сложной клинической проблемы признаков мышц в статине лечило пациентов», сказали Стивен Ниссен, Доктор медицины, MACC, председатель Сердечно-сосудистой Медицины в Кливлендской Клинике и ведущем авторе испытания. «Evolocumab существенно понизил холестерин-ЛПНП с немногими пациентами, испытывающими признаки мышц. Исследование имеет важные последствия для обеих рекомендаций и регулирующей политики, потому что это представляет убедительные свидетельства, что связанная с мышцей статиновая нетерпимость – реальное и восстанавливаемое явление».
У пациентов в испытании GAUSS-3 был очень высокий уровень холестерина-ЛПНП, насчитывая больше чем 210 мг/дл. Необработанный высокий холестерин-ЛПНП увеличивает риск болезни сердца, и статины – самые эффективные доступные наркотики, все же некоторые пациенты сообщают, что это они неспособны терпеть статины, главным образом из-за боли в мышцах или слабости.
Было значительное противоречие о распространенности связанной с мышцей статиновой нетерпимости, потому что большие рандомизированные исследования сообщили о низких уровнях признаков мышц, в то время как наблюдательные исследования предложили, чтобы 5 – 20 процентов пациентов испытали признаки мышц, принимая статины.«Статиновая нетерпимость была одной из самых раздражающих проблем, с которыми стоят кардиологи», сказал Ниссен. «Пациенты с высоким уровнем холестерина-ЛПНП и высоким риском сердечно-сосудистых событий часто отказываются или абсолютно не желают принять статины, единственные наркотики понижения холестерина согласились снижать свой риск сердечно-сосудистого события.
Эта ситуация чрезвычайно печальна и для пациентов и для врачей, потому что не было хороших альтернатив для лечения».Evolocumab, пробелок convertase subtilisin/kexin ингибитор типа 9 (PCSK9), является нестатиновым гипохолестеринемическим средством, которым управляет самоинъекция каждые две – четыре недели. Связывая с и запрещая PCSK9, белок, который ухудшает рецепторы холестерина-ЛПНП на поверхности печени, препарат, разработан, чтобы увеличить число рецепторов LDL на печени, таким образом позволив печени удалить холестерин-ЛПНП из крови эффективнее. Ezetimibe, существующий препарат, используемый в качестве контроля в испытании, понижает холестерин в крови, уменьшая поглощение холестерина в тонкой кишке.
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое испытание GAUSS-3 зарегистрировало 511 пациентов в 53 центрах здравоохранения. У участников были высокий холестерин-ЛПНП и история статиновой нетерпимости. Подавляющее большинство участников – 82 процента – попробовало и не терпело трех или больше статинов.Предыдущие исследования, включая предшественника испытания, GAUSS-2, показали, что evolocumab снижает уровни холестерина-ЛПНП эффективнее, чем ezetimibe.
Поскольку испытание было предназначено, чтобы оценить evolocumab в нетерпимых к статину пациентах, это включало первоначальную статиновую процедуру перепроблемы, разработанную, чтобы подтвердить, что у пациентов были восстанавливаемые признаки мышц, принимая статин. Девятнадцать из зарегистрированных участников обошли этот начальный сегмент, потому что они были зарегистрированы, чтобы иметь уровни киназы креатина – маркер травмы мышцы – по крайней мере в 10 раз выше, чем верхний предел нормальных, принимая статин.Тем, кто участвовал в статиновой проблеме, дали 20 миллиграммов аторвастатина или плацебо ежедневно в течение 10 недель, затем переключились и были даны или плацебо или аторвастатин – какой бы ни один им не давали в первой фазе – в течение еще 10 недель. Из этого 491 участника, 209, или 42,6 процента, сообщили связанные с мышцей побочные эффекты, принимая аторвастатин, но не, принимая плацебо.
Больше чем четверть, 26,5 процентов, сообщила о боли в мышцах, принимая плацебо, но не, принимая аторвастатин, предполагая, что, хотя статиновая нетерпимость может быть подтверждена в существенной пропорции пациентов с нетерпимостью, о которой самосообщают, есть также значительная пропорция, кто испытывает боль в мышцах, которая не может быть приписана приему статинов.После той начальной фазы 218 пациентов с подтвержденной статиновой нетерпимостью были зарегистрированы во втором сегменте испытания, с 145 беспорядочно порученный получить evolocumab и 73 рандомизированных, чтобы получить ezetimibe.
Поскольку evolocumab управляли посредством самостоятельных инъекций всего 420 миллиграммов в месяц, и ezetimibe управляли через 10 миллиграммов ежедневной таблетки, рандомизированным, чтобы получить evolocumab дали инъекции evolocumab и ежедневных таблеток плацебо, и рандомизированным, чтобы получить ezetimibe дали инъекции плацебо и ежедневную газету ezetimibe таблетку.У участников второй фазы исследования был средний уровень холестерина-ЛПНП основания 220 мг/дл. После 24 недель у данных evolocumab был уровень холестерина-ЛПНП 104 мг/дл в среднем; 64,1 процента пациентов, берущих evolocumab, закончили испытание с холестерином-ЛПНП ниже 100 мг/дл и 29,9 процентов, законченных с холестерином-ЛПНП ниже 70 мг/дл.Лечение было прекращено во время испытания для одного пациента, данного evolocumab и пять пациентов, данных ezetimibe из-за связанных с мышцей неблагоприятных событий.
Долгосрочные результаты другого evolocumab испытания, показывающего последствия для здоровья, могут быть доступными к концу 2016.Ограничения исследования включали его скромный размер и относительно короткую продолжительность, но Ниссен сказал, что она была соответственно приведена в действие, чтобы обратиться к его основной конечной точке.Испытание финансировалось Amgen.
Ниссен служил консультантом для многих фармацевтических компаний и наблюдал за клиническими испытаниями за Amgen, AstraZeneca, Cerenis, Илу Лилли, Novartis, Novo Nordisk, Medicines Company, Orexigen, Такеду и Pfizer. Однако он не принимает гонорары, консультационные сборы или другую компенсацию от коммерческих предприятий.