Исследовательская группа из Кореи проверила химическое вещество на мышах, генетически измененное, чтобы развить признаки болезни Альцгеймера, показав, что оно может удалить накопление белка в мозгу, связанное с этим заболеванием, а также избавить животных от проблем с памятью и поведением. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications во вторник, 8 декабря 2015 г.
Болезнь Альцгеймера связана со многими аномальными изменениями в головном мозге, включая накопление характерных белков амилоида и тау-белка, активацию иммунной системы и нарушение связи между нервными клетками. Амилоид – это белок, который обычно присутствует в головном мозге, но при болезни Альцгеймера ведет себя ненормально, часто за много лет до появления симптомов. Этот аномальный амилоид липкий и начинает слипаться в более крупные структуры, в конечном итоге создавая большие “ бляшки ”, которые видны в мозге под микроскопом.
Исследователи из Корейского института науки и технологий ранее обнаружили набор молекул, которые могут либо ускорять, либо замедлять образование амилоидных бляшек в пробирках в лаборатории. В этом исследовании они изучили влияние одного из этих соединений – 4- (2-гидроксиэтил) -1-пиперазинпропансульфоновой кислоты (EPPS) – на мышей, демонстрирующих признаки болезни Альцгеймера.
В первом эксперименте команда обнаружила, что введение EPPS мышам в питьевой воде до или одновременно с введением мышам аномального амилоидного белка может решить проблемы с памятью, вызванные белком в головном мозге. Исследователи сообщают, что EPPS не был токсичен для грызунов в используемых дозах и мог проникать в мозг – особая проблема при разработке новых лекарств от таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера.
Во втором эксперименте исследователи дали EPPS мышам, генетически модифицированным для развития накопления амилоида в головном мозге, чтобы смоделировать то, что наблюдается при заболеваниях человека. У этих мышей начинают образовываться амилоидные бляшки в головном мозге, и у них появляются проблемы с памятью и поведением, которые со временем становятся все хуже. В отличие от некоторых других исследований, в которых животные лечатся до того, как болезнь начала распространяться, исследователи подождали, пока у мышей разовьется большое количество амилоидных бляшек в головном мозге и возникнут серьезные проблемы с памятью, прежде чем лечить их EPPS в питьевой воде в течение трех месяцев.
Результаты показали, что лечение EPPS улучшило производительность мышей в тестах на память и обучение по сравнению с нелеченными животными или здоровыми мышами, получавшими EPPS. Исследование мозга мышей показало, что EPPS очистил мозг от амилоидных бляшек и что эта разница была больше у животных, получавших более высокие дозы химического вещества. У мышей, получавших EPPS, также было меньше признаков воспаления в головном мозге.
Когда исследователи провели подробные исследования того, как EPPS работает в лабораторных тестах, они обнаружили доказательства того, что химическое вещество может напрямую связываться с скоплениями амилоида, разрушая их даже на ранней стадии, когда они только начинали слипаться.
Доктор Саймон Ридли, директор по исследованиям Alzheimer’s Research UK, сказал:
"В настоящее время большое внимание уделяется разработке методов лечения болезни Альцгеймера, направленных на то, чтобы остановить накопление в головном мозге отличительного белка Альцгеймера, амилоида. Хотя некоторые антиамилоидные препараты в настоящее время проходят клинические испытания на поздних стадиях, несколько испытаний также потерпели неудачу, и ведется много споров о том, является ли это подходящим подходом для нового лечения. Многие из исследуемых в настоящее время лекарств останавливают образование амилоидных бляшек в головном мозге, а это означает, что их может потребоваться вводить на ранней стадии заболевания.
"В этом интересном исследовании на мышах используется химическое вещество, способное разрушать бляшки Альцгеймера в головном мозге после того, как они уже сформировались, что потенциально дает способ обойти сложную проблему выбора времени с помощью этого подхода к лечению. Хотя это привлекательная перспектива, исследования на животных все еще находятся на начальной стадии. Исследования на животных – важный шаг в разработке любого нового лечения, но нам нужно увидеть результаты, переведенные в клинические исследования на людях, прежде чем мы сможем узнать потенциал EPPS для лечения болезни Альцгеймера у людей.
"Поскольку с 2002 года не было лицензировано ни одного нового лечения болезни Альцгеймера, нам срочно необходимо использовать многообещающие ранние научные исследования, чтобы как можно быстрее продвинуться в направлении клинических испытаний. Alzheimer’s Research UK запустила несколько крупных инициатив, в том числе наш Альянс по открытию лекарств, чтобы гарантировать, что положительные ранние результаты могут быть использованы для более быстрого продвижения новых методов лечения таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера."