Исследователи продемонстрировали, что наркотики pemetrexed и gemcitabine убили клетки от мыши и опухолей человеческого мозга, названных группой 3 medulloblastoma, растя в лаборатории. Medulloblastoma ежегодно диагностируют приблизительно в 400 детях в США, делая его наиболее распространенной педиатрической опухолью головного мозга. Из четырех отличных medulloblastoma подтипов у пациентов с группой 3 medulloblastoma есть худший прогноз.
Используемый вместе, pemetrexed и gemcitabine удвоил продолжительность жизни мышей с человеческой группой 3 medulloblastoma, по сравнению с невылеченными мышами. Когда pemetrexed и gemcitabine были объединены с двумя наркотиками химиотерапии, в настоящее время используемыми, чтобы рассматривать педиатрический medulloblastoma, мыши жили еще дольше.
Наркотики были определены, проверив библиотеку Св. Джуда 7 389 комплексов, ища, которые предназначались для опухолевых клеток мыши группы 3, а не нормальных клеток головного мозга мыши.
Библиотека включала все 830 наркотиков Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрение. Pemetrexed и gemcitabine появились в качестве главных кандидатов, базирующихся частично на их способности убить группу 3 medulloblastoma опухолевые клетки при концентрациях, которые показали исследователи, были безопасны и достижимы в пациентах.
“ Наш центр должен был определить наркотики, которые мы могли переместить быстро от лаборатории до клиники, где новые варианты химиотерапии отчаянно необходимы для этих рискованных medulloblastoma пациентов, ” сказал study’ s соответствующий автор Мартин Руссель, доктор философии, член Отдела Св. Джуда Биологии Опухолевой клетки. “ Как фундаментальный ученый, захватывающе быть в состоянии перевести лабораторное открытие на наркотики, которые теперь используются в клиническом испытании ”На основе результатов этого и предыдущих исследований, pemetrexed и gemcitabine были включены в Св.
Джуд-леда многоцентровое клиническое испытание детей и подростков, недавно диагностированных medulloblastoma. Наркотики уже одобрены для обращения с пациентами с прогрессирующим раком молочной железы, а также яичниковыми, и определенными заболеваниями раком легких поджелудочной железы. Никакие проблемы безопасности не были определены в предыдущих исследованиях pemetrexed и gemcitabine для лечения в детях с другими раковыми образованиями.
Большая часть группы 3 medulloblastoma опухоли показывает чрезмерные уровни c-MYC белка, который помогает отрегулировать рост клеток. Белок сверхвыражен при многих случаях рака и связан с плохим результатом. Приблизительно 40 процентов пациентов с c-MYC сверхвыражением и другими особенностями группы 3 medulloblastoma становятся долгосрочными оставшимися в живых, по сравнению с 80 процентами других medulloblastoma пациентов.“ наркотики, определенные в этом исследовании, надо надеяться, преодолеют тот разрыв выживания и улучшат показатели эффективности лечения для детей с группой 3 medulloblastoma, ” сказали соавтор Амар Гэджджэр, Доктор медицины, Отдел Св.
Джуда сопредседателя Онкологии.Для этого исследования исследователи полагались на мышей с группой 3 medulloblastoma выращенный от терпеливых опухолей.
Мыши были развиты в Roussel’ s лаборатория и мощный инструмент для тестирования эффективности лекарств против человеческих опухолей. Исследователи использовали мышей, чтобы показать, что pemetrexed и gemcitabine работали против человеческих опухолей группы 3 и что наркотики могли использоваться в сочетании с существующими агентами химиотерапии, чтобы повысить эффективность лечения без неуместного риска.
Цисплатин и cyclophosphamide были другими наркотиками, используемыми в этом исследовании.“ открытие обеспечивает сильное объяснение для комбинированной терапии с pemetrexed и gemcitabine для обращения с группой 3 medulloblastoma, ” Руссель сказал. Исследователи не нашли доказательств, что опухолевые клетки мыши развивают устойчивость к наркотикам.
Pemetrexed работает, разрушая способность раковых клеток распространиться. Джемкитэбайн убивает клетки, вызывая их путь самоубийства. Исследователи также нашли доказательства, наркотики работают определенно против группы 3 medulloblastoma. Наркотики не расширяли выживание мышей с различным medulloblastoma подтипом.
Исследование основывается на предыдущем исследовании Св. Джуда, которое помогло коренным образом изменить понимание происхождения medulloblastoma и положило начало в течение новой эры основанной на риске терапии. Цель состоит в том, чтобы максимизировать вероятность лечения и минимизировать долгосрочные побочные эффекты.
Подход объединяет клинические факторы и молекулярные маркеры, связанные с различными medulloblastoma подтипами, чтобы вести, как радиация и химиотерапия объединены с хирургией.