Воспаление, вызванное бактериальными инфекциями, связано с преждевременными родами и смертельным исходом, согласно исследователям из Школы стоматологической медицины Университета Кейс Вестерн Резерв и Медицинской школы Кейса. Они обнаружили, что если рецепторы, реагирующие на присутствие мертвых или живых бактерий в плаценте мышей, могут быть заблокированы, число преждевременных смертей снизится почти вдвое.
Ипин Хан вместе с Хунци Луи из стоматологической школы Case Western Reserve и Рэймондом Редлайном из медицинской школы Case сообщают результаты своего расследования: «TLR4 продвигает F. nucleatum-индуцированная гибель плода у мышей », в Журнале иммунологии.
Новые результаты исследования на мышах имеют потенциал для разработки способов ограничения эмоционального и экономического ущерба для семей, которые теряют детей из-за преждевременных родов и гибели плода, сказал Хан, член отделения пародонтологии.
В настоящее время лечение антибиотиками не очень эффективно для предотвращения преждевременных родов, вызванных бактериальной инфекцией. У мышей, как и у людей, есть несколько толл-подобных рецепторов (TLR), которые воспринимают поверхностные компоненты живых или мертвых бактерий. TLR2 и 4 являются ключевыми рецепторами при распознавании бактериальных поверхностей. Исследователи сосредоточили свое исследование на этих двух рецепторах как возможном звене в создании воспалительной реакции, которая, как считается, привела к гибели плода у мышей.
В предыдущем исследовании на мышах в Case Western Reserve исследователи отметили, что воспаление тесно связано с локализацией бактерий. В настоящем исследовании исследователи обнаружили, что у мышей, дефицитных по TLR4, отсутствует некровоспалительная реакция на бактерии, и они дают здоровых детенышей. Это открытие привело Хан и ее коллег к попытке блокировать воспалительный процесс с помощью синтетического антагониста TLR4, который не позволял рецептору воспринимать бактерии.
В качестве модельного организма для исследования использовался Fusobacterium nucleatum, распространенный оральный патоген, также обнаруживаемый в околоплодных водах недоношенных детей. Примерно на 16 день беременности у мышей (эквивалент третьего триместра для человека), F. Nucleatum вводили трем группам мышей: одной, у которой были рецепторы TLR4, группе мышей с дефицитом TLR4 и группе, у которой были рецепторы TLR4, но давали синтетическое соединение для блокирования воспалительной реакции рецептора. В течение восемнадцати часов у мышей TLR4 наблюдалось воспаление.
Исследователи написали: «F. nucleatum колонизация в плаценте мыши сопровождалась воспалением, аналогичным внутриутробной инфекции у людей, что позволяет предположить, что воспалительная реакция плаценты является важным фактором в патогенезе преждевременных родов, вызванных бактериями.”
Исследователи обнаружили, что мыши с дефицитом TLR4 родили здоровых детенышей. Группа TLR4, которой не давали синтетическое соединение для блокирования реакции TLR4 на бактерии, имела на 50% больше гибели плода по сравнению с мышами, у которых был TLR4, но которым давали соединение для блокирования воспалительной реакции. У мышей с дефицитом TLR4 было очень мало смертей плода.
Хан сказал, что синтетический антагонист TLR4 безопасен для мышей и их детенышей.
Исследователи заявили, что надеются найти способы предотвратить преждевременные роды, которые осложняют 12% всех родов живыми и приводят к 70% неонатальной смерти. От преждевременных родов страдают почти полмиллиона младенцев в США.S. ежегодно и ежегодно обходятся здравоохранению в миллиарды долларов. Хан добавил, что увеличение преждевременных родов на 30% за последние десятилетия делает особенно важным изучение новых способов обращения вспять этой тенденции.
Источник: Университет Кейс Вестерн Резерв