2 сентября 39-летняя женщина в Молитвенном доме, Мэриленд, приняла новую прививку Эболы, никогда не делавшуюся людям прежде. Всего через 2 месяца эта та же вакцина может войти в руки тысяч работников здравоохранения и других респондентов первой линии к эпидемии Эболы, теперь наносящей ущерб в Западной Африке. Никакая экспериментальная вакцина никогда не была на более быстром следе к широкому использованию. “Это абсолютно беспрецедентно”, сказала Мари-Пол Киени, генеральный директор ассистента во Всемирной организации здравоохранения (WHO).
5 сентября, больше чем 200 “технических экспертов”, созванных тем, КТО рекомендовал обойти обычные длительные регулирующие пути для потенциальных вакцин против Эболы и методов лечения. “Мы должны изменить смысл, что нет никакой надежды в этой ситуации к реалистической надежде”, сказанный Кини. Никто не ожидает, что вакцина замедлит эпидемию непосредственно, все же это могло помочь сохранить и привлечь рабочих, прилагающих ограничивающие усилия.Женщина Молитвенного дома является принятием участия на испытании фазы I в американских Национальных Институтах Здоровья (NIH), одном из нескольких маленьких исследований, идущих полным ходом в четырех странах для оценки безопасности этой вакцины и иммунных реакций, которые это вызывает.
Генетически спроектированная вакцина, которую она приняла, содержит гены для поверхностного протеина от двух различных напряжений Эболы, сшитой в безопасный аденовирус шимпанзе, служащий вектором. Фармацевтический гигант GlaxoSmithKline (GSK), развивающий вакцину в сотрудничестве с Национальным Институтом NIH Аллергии и Инфекционных болезней (NIAID), может произвести целых 10 000 доз к концу года.Вторая вакцина против Эболы стартовые человеческие испытания в этом месяце использует подобную стратегию троянского коня.
Первоначально спроектированный Управлением Здравоохранения Канады и теперь быть развитым Генетикой NewLink Эймса, Айова, эта вакцина содержит белковый ген поверхности Эболы в ослабленной версии везикулярного вируса стоматита (VSV), обычно заражающего сельскохозяйственных животных. Большую часть 1500 существующие дозы этой вакцины будут использоваться в клинических исследованиях, говорит представитель компании.Обе вакцины защитили обезьян и меньших животных в экспериментах лаборатории.
Исследование издало онлайн 7 сентября по своей природе, Медицина показывает, что обезьяны, запущенные с подготовкой NIAID/GSK и повышенные еще одной вакциной, использующей вектор, известный как MVA — измененная версия вируса вакцины против оспы — были защищены от «проблемы» вируса Эбола спустя 10 месяцев после их последней вакцинации. Исследователи, во главе с Нэнси Салливан NIAID, утверждают, что это – первая демонстрация «длительной» защиты от вируса Эбола.Если продолжающиеся испытания безопасности воодушевляют — и результаты будут в том, как только ноябрь — работники здравоохранения и первые респонденты были бы первыми для получения вакцин, после рекомендации другого, КТО обшивает панелями в августе. Многих из этих респондентов убил и вызвал отвращение вирус, и люди пополнения для борьбы с эпидемией были трудными.
Но помещение вакцин на таком кратчайшем пути воспитывает хозяина трудности проблем, “которые область должна продумать очень тщательно”, говорит Джон Мэскола, возглавляющий Научно-исследовательский центр вакцины (VRC) NIAID.Как правило, вакцины, передающие движение испытаний безопасности фазы I в расширенные испытания фазы II, означали отвечать на те же вопросы у большего количества людей, наконец двигающихся в фазу IIb и испытания фазы III, чтобы определить, работают ли они фактически и должны пойти на рынок. Mascola и другие разработчики вакцины против Эболы долго утверждали, что традиционные испытания эффективности не могли быть сделаны, потому что прошлые вспышки закончились быстро с помощью стандартных процедур инфекционного контроля, таких как изоляция подтвержденных случаев, испытание их контактов, и удостоверившись, что все работники здравоохранения носят средства индивидуальной защиты.
Вместо этого исследователи запланировали использовать в своих интересах то, что известно как Правило Животных в американском Управлении по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В правиле говорится, когда исследования эффективности “не будут этичны или выполнимы”, FDA будет лицензировать вакцины от болезней, если они будут работать в двух моделях животных и если крупномасштабные исследования фазы II, проводимые в людях, доказывают, что они – безопасные и более аккуратные иммунные реакции, отражающие тех в охраняемых животных.
Но с сегодняшней стремительной эпидемией, распространившейся в пять западноафриканских стран и убившей больше чем половину этих примерно 4 000 случаев, разговор о больших исследованиях фазы II в незатронутых популяциях пошел из окна. Теперь, толчок состоит в том, чтобы привить людей в высоком риске и попытке получить поддающиеся толкованию данные, говорит Эдриан Хилл, директор Института Дженнера в Оксфордском университете в Соединенном Королевстве. Группа Хилла скоро начнет маленькое исследование безопасности вакцины NIAID/GSK, и он уверен, что это передаст осмотр. “Тогда это – время принятия решений”, говорит он. “Не только, продвигаемся ли мы, но и как продвинуться”.Традиционно, испытания эффективности беспорядочно поручают участников принимать вакцину или фиктивный выстрел.
Это ясно не этично здесь, таким образом, некоторые исследователи призывают к испытанию «неродного клина», анализирующему то, что происходит с людьми в подобном риске, принимающими вакцину в разное время. Тем путем те, кто был привит, могут быть по сравнению с другими, которые должны все же получить их выстрелы. “Вы не можете сделать всем прививку тот же день”, отмечает Хилл.Но дизайн неродного клина мог стоять перед серьезными ограничениями.
Темп распространения может отличаться между местами, потому что можно было бы иметь, скажем, лучше или худшие меры по личной защите, которые могли омрачить исследования недостатков или сильных мест вакцины. Исследователи могли бы также испытать затруднения при обнаружении эффективности, если вакцина предлагает только частичную защиту, говорит Мэскола NIAID. “Если существует 50%-я смертность с Эболой, и Вы используете вакцину, и это является на 40% защитным, что это означает?” он спрашивает.Страстные дебаты также окружают который экспериментальная вакцина развернуться.
Поскольку исследование Медицины Природы показывает, вакцина аденовируса шимпанзе, работавшая лучше всего, когда повышено с конструкцией MVA-Эболы. Но это не оценивается в начальных испытаниях на людях.
Мэскола говорит, что компания сделала подготовку MVA оптом, но это не готово к испытанию.Томас Гейсберт, исследователь в Медицинском отделении Университета штата Техас в Галвестоне, помогший развить несколько вакцин против Эболы VSV, включая ту, сделанную Генетикой NewLink, утверждает, что “это – намного более сильная система вакцины”. VSV тиражируется, в отличие от вектора аденовируса шимпанзе, стимулируя иммунную реакцию, которую обсуждает Гейсберт, так хорошо, как тот, достигнутый главным повышением, приближается, NIAID защитил. “В контексте вспышки, куда Вы собираетесь поместить первых респондентов на самолет, у Вас нет времени для главного повышения”, говорит он. “Вам нужна единственная инъекция”.
Но даже при том, что этот VSV ослаблен, проблемы безопасности остаются о возможности, что он мог вызвать неврологическую болезнь, как он имеет в некоторых исследованиях на животных, или заразите домашний скот. И Энтони Фоки, возглавляющий NIAID, говорит, что вакцина аденовируса шимпанзе может работать достаточно хорошо без дополнительного повышения, отмечая, что единственная инъекция защитила 100% обезьян, которым бросают вызов с вирусом Эбола в 5 недель. “Вакцина была развита, чтобы быть в состоянии вызвать неприкосновенность действительно быстро”, говорит он.Фаучи и его коллеги NIAID говорят, что это целесообразно проверять различные стратегии вакцины параллельно. “Нас дурачили путем попытки перевести результаты обезьяны людям прежде”, говорит Фаучи, отмечающий, что вакцина против СПИДа работала хорошо у обезьян и фактически увеличенных ставок ВИЧ-инфекции, когда проверено в людях.Гэри Нэбель, возглавивший VRC NIAID прежде, чем уехать в 2012 для присоединений к Sanofi в Кембридже, Массачусетс, говорит, что производители должны в широком масштабе увеличить масштаб производства теперь, прежде чем результаты испытания будут в. “Если бы это был я лично, то я допустил бы ошибку на стороне осторожности, и я думал бы тщательно о запасе доз”, говорит Нэбель. “Если это не безопасно, Вы выбрасываете те партии.
В худшем случае Вы тратили впустую немного денег”.Если вирус распространяется еще дальше, и одна из этих вакцин действительно оказывается безопасной и эффективной, но не доступна, “Я думаю, что будет много тыканья пальцем”, говорит Нэбель. “Экстраординарный призыв времен к экстраординарным мерам, и это – экстраординарное время”.
*Файлы Эболы: Учитывая текущую вспышку Эболы, беспрецедентную с точки зрения числа людей, убил и быстродействующее географическое распространение, Наука и Наука, Переводная Медицина сделала коллекцию из исследования и новостных статей о вирусном заболевании в свободном доступе исследователям и широкой публике.