Открытие, изданное онлайн на Слушаниях Национальной академии наук, также продемонстрировало, что синтезируемый стероид, названный squalamine, уменьшил токсичность альфа-synuclein глыб, которые уже существовали.Преклинические результаты исследования показывают, что squalamine предотвращает и устраняет альфу-synuclein, создают внутренние нейроны, отклеивая белок от внутренней стены нервных клеток, где это цепляется и растет в токсичные глыбы, говорят исследователи.Модель животных, используемая для этого исследования, C. elegans, является червем нематоды, генетически спроектированным, чтобы произвести человеческую альфу-synuclein в ее мышцах.
Как эти черви возраст, альфа-synuclein растет в их мышечных клетках, вызывающих повреждение клетки и паралич.«Мы могли буквально видеть, что squalamine, данный устно червям, не позволил альфе-synuclein группироваться и предотвратил мускульный паралич в червях», говорят co-ведущий-автор исследования, Майкл Зэслофф, Мэриленд, доктор философии, преподаватель хирургии и педиатрии в Медицинской школе Джорджтаунского университета и научном директоре MedStar Джорджтаунский Институт Пересадки.
Ведущий автор исследования, аспирант Мишель Перни, и другие co-ведущие-авторы, Мишель Вендрасколо, доктор философии и Кристофер М. Добсон, DPhil, ScD, из Кембриджского Университета. Дополнительный co-ведущий-автор, Адриээн Бакс, доктор философии, от Национального Института Диабета и Пищеварительных и Болезней почек (NIDDK), части Национальных Институтов Здоровья (NIH) в Молитвенном доме, Мэриленд. Ученые из Нидерландов, Италии и Испании также способствовали этому исследованию.Зэслофф, эксперт во врожденных иммунных системах, изучал squalamine больше 20 лет.
Он обнаружил его у акул акулы-катрана в 1993 и синтезировал его в 1995 (в процессе, который не включает использование никакой естественной ткани акулы). Его исследование, а также что другими учеными, установило противовирусные и противораковые свойства комплекса.
Это – первое исследование, которое покажет, что оно обладает неврологическими преимуществами в в естественных условиях моделях болезни Паркинсона.При болезни Паркинсона альфа-synuclein, нормальный подарок белка в нервной системе, формирует токсичные глыбы, которые повреждают и в конечном счете разрушают нейроны, в которых они формируются. Значительное исследование было направлено на обнаружение комплексов, которые предотвращают формирование этих масс, таким образом представляя потенциальную терапию для болезни Паркинсона.В этом исследовании исследователи продемонстрировали в ряде в пробирке экспериментов, что squalamine, положительно обвиненная молекула с высоким влечением к отрицательно заряженным мембранам, мог буквально «начать» альфу-synuclein от отрицательно заряженных мембран, где белок связывает, предотвращая формирование токсичных глыб.
Исследовательская группа также показала, что squalamine мог защитить здоровые человеческие нейронные клетки от того, чтобы быть поврежденным воздействием предварительно сформированных токсичных масс альфы-synuclein, препятствуя тому, чтобы они придерживались внешней мембраны нейронных клеток.Исследователи тогда расширили эти исследования на систему проживания, C. elegans, хорошо изученная модель болезни Паркинсона. «squalamine, которым устно управляют, предотвратил формирование токсичных альфа-synuclein глыб у этого сложного животного и спас животное от потери подвижности», объясняет Зэслофф. «Этот эксперимент учил нас, что основной механизм, продемонстрированный в пробирке, достиг ожидаемого результата у животного».