Более 1 из 10 американцев принимают антидепрессанты, но эти лекарства могут занять недели, а у некоторых пациентов месяцы, прежде чем они начнут облегчать симптомы. Теперь ученые из Чикагского университета обнаружили, что выборочное блокирование подтипа рецепторов серотонина вызывает у мышей быстродействующие антидепрессивные эффекты, что указывает на потенциальный новый класс терапевтических средств от депрессии. Работа была опубликована окт. 29 в области молекулярной психиатрии.
"Одна из самых больших проблем в лечении депрессии сегодня – это задержка начала терапевтического эффекта. Возникла острая необходимость в открытии лекарств более быстрого действия," сказала Стефани Дулава, доктор философии, доцент кафедры психиатрии и поведенческой нейробиологии Чикагского университета и старший автор исследования.
Отсроченное начало лечения антидепрессантами может существенно повлиять на пациентов, особенно с большим депрессивным расстройством, которые часто тратят месяцы на переключение между неэффективными лекарствами. В настоящее время только два препарата – кетамин и скополамин – проявляют быстрое действие. Однако из-за серьезных побочных эффектов ни один из них не подходит для использования человеком.
В поисках нового класса быстродействующих терапевтических средств Дулава и ее команда протестировали биологические пути, которые, как ранее было показано, вызывают антидепрессивный эффект, но никогда не изучались на предмет скорости появления. Они изучили различные подтипы рецепторов серотонина, белков, которые являются партнерами по связыванию серотонина, нейромедиатора, который, как было показано, регулирует настроение, память и аппетит.
Из этих подтипов выделялись рецепторы серотонина 2С. Выборочная блокировка этих рецепторов у мышей значительно снизила депрессивно-подобное поведение всего за пять дней по сравнению с минимум двумя неделями для контрольного антидепрессанта.
"Мы наблюдали быстродействующие терапевтические эффекты в нескольких поведенческих задачах после того, как мы ввели соединения, которые избирательно блокируют рецепторы серотонина 2C," сказал Марк Опал, аспирант Чикагского университета и ведущий автор статьи. "Мы начали наши измерения через пять дней, но мы думаем, что есть вероятность, что они могут быть эффективными даже раньше."
Рецепторы серотонина 2C обычно подавляют высвобождение дофамина, другого нейромедиатора, обычно связанного с настроением, из определенных нейронов. Исследователи считают, что когда 2C блокируется, больше дофамина высвобождается в такие области мозга, как префронтальная кора. Команда также наблюдала индукцию биомаркеров, указывающих на антидепрессивное действие.
Это первый новый биологический механизм, который продемонстрировал способность быстро облегчать симптомы депрессии после кетамина и скополамина, и потенциально представляет собой гораздо более безопасную альтернативу. Некоторые существующие на рынке антидепрессанты уже влияют на рецепторы серотонина 2C, хотя и не избирательно, и Дулава считает, что профиль безопасности благоприятен для использования человеком. В настоящее время команда изучает соединения, подходящие для клинических испытаний.
"Одним из основных преимуществ нашего открытия является то, что это гораздо более безобидная цель, чем другие, которые были идентифицированы," Дулава сказал.